Pharming « Terug naar discussie overzicht

quote:

beeldscherm schreef op 9 november 2017 11:14:

Of-label intramuscular administration of Conestat Alfa (rhC1inh)
in HAE patients: a case series

Background: Conestat alfa (rhC1inh) is registered for intravenous
treatment of hereditary angioedema (HAE) attacks in adult and adolescent
patients.
Methods: We present a case series of three diferent HAE patients who
use of-label intramuscular administration of rhC1inh.
Results: Case 1: 32-year old man weighing 60 kg with HAE type I. Intramuscular
application of rhC1inh has been practiced since 2015 during
peripheral, abdominal and urogenital attacks: when he presumes
that an attack is not life-threatening, intramuscular self-administration
is preferred. The patient normally injects a 20 ml syringe (3000 U
rhC1inh + solvent). Frequent under-dosing is reported (1 vial, 2100 U
rhC1inh, reconstituted in 10 ml). The patient self-injects the medication
in the middle front third of m. quadriceps femoris.
Case 2: A 50 kg, 16-year old girl with HAE type I (daughter of Case
1): during non-severe HAE attacks the father injects 17 ml (2500 U
rhC1inh + solvent) in the middle front third of the thigh of his daughter.
Again, under-dosing is frequent with good clinical outcome.
Case 3: 71-year old HAE type I patient (84 kg) with frequent and severe
abdominal attacks (2–3 times per week). The patient sufers compromised
veins and difcult peripheral venous access often resulting
in treatment impediments. Of-label twice weekly prophylactic
intramuscular administration of rhC1inh was initiated after all ethical
implications were discussed and this common decision was made.
The dose used per application: 4200 U/20 ml (2 vials solved in 10 ml
solvent, each) was injected intramuscularly in two diferent sites,
either into m. gluteus maximus or m. quadriceps femoris. During the
14-week follow-up no severe breakthrough attacks occurred. The
patient reported signifcant improvement in the quality of life and
daily activities were restored.
No side efects at the application site and from the medication were
reported from any of the patients.
Conclusions: Intramuscular administration of rhC1inh could be
an alternative to the intravenous route of application, especially
when intravenous administration is compromised or access to
medical care facilities is difficult. Intramuscular application of
rhC1inh seems to be safe and effective in the presented cases: as
on-demand therapy and in prophylaxis. 2100 U rhC1inh can be successfully
solved in 10 ml solvent and the intramuscular application
shows no adverse effects. Long-term prophylaxis (LTP) with rhC1inh
seems to be safe and effective in subjects with severe HAE. Application
of two vials (4200 IU) twice weekly seems to be an effective
dose for LTP

1- - safe and effective in the presented cases: as
on-demand therapy and in prophylaxis

1. Prophylaxis of HAE

1. HAE in children

1. Ischaemic Reperfusion Injury (IRI)

1. Delayed Graft Function (DGF)

1. Alpha-glucosidas e for the
   treatment of Pompe disease

1. Alpha-galactosidas e for the
   treatment of Fabry disease

1. Factor VIII for the treatment
   of Hemophilia-A

1. Transgenic Platform

quote:

P1_2015 schreef op 16 november 2017 17:51:

As zaterdag komt Sinterklaas weer in het land. Dat heeft mij er toch tot aan gezet om een tekstje te maken voor iedereen.

Zie de Vries schijnt door de beurzen
Makkers staakt uw wild geblaas.
't Heerlijk aandeel is gekomen
't avondje van de grote Pharming baas.

Vol verwachting klopt ons hart
Wie de winst krijgt, wie de gard
Vol verwachting klopt ons hart
Wie de winst krijgt, wie de gard

O wat pret zal t'zijn te spelen
Met het bonte konijn
Eerlijk zullen w'alles delen
klein beetje voor jou, maar meer voor mijn,

maar, o wee, o bittere smart
kregen wij voor winst een gard.
Maar, o wee, wat een bittere smart
kregen wij voor winst een gard!

Maar ik vrees niet dat wij klagen;
De Vries en Wright zijn te goed!
Was het ook niet alle dagen,
meestal waren wij toch zoet.
Ban dus vrij de vrees uit jou part
Ik wed er ligt winst voor ieders hart.
Ban dus vrij de vrees uit het part;
Ik wed er ligt winst voor ieders hart.

quote:

Nachtzwaluw schreef op 24 november 2017 19:29:

Voor degene die zich nog wat dieper in willen lezen in het essentiele en dus zeer belangrijke effect van glycosilatie op proteins (eiwitten); de producten dus waar Pharming mee bezig is, is het de moeite dit overzicht nog eens te raadplegen waar het essentiele belang van glycosilering uit mag blijken. Men zal er een aantal zeer bekende medicijnnamen in terugvinden ! Maar geen Ruconest, destijds nog niet op de markt. Het moge duidelijk zijn dat natuurlijke glycosilatie van humane eitwitten van enorm belang is; daarmee wordt bedoelt het natuurlijke vermogen van de mens om complexe essentiele eiwitten in te kapselen met 'suikers' tegen afbraak onderweg in het transport naar daar waar ze nodig zijn, en nog meer de engineering of ontwikkeling van nog betere glycosilatie van therapeutische eitwitten. We komen bekende namen tegen van ziektes en medicijnen die dus succesvol zijn geworden (en/of nog zijn) door of : door hun natuurlijke glycosilatie (Cinryze) of engineering en optimalisatie van glycosilatie van deze eiwitten (o.a. Myozyme). Tevens valt er te lezen dat er nog veel te optimaliseren valt aan dit gehele complexe gebeuren van 'het inpakken van therapeutische eitwitten met suikers' (de Vries). het moge duidelijk zijn dat iedere nieuwere vorm van verbeterde glycosilatie (glycoengineering) een nieuw medicijn kan betekenen wat net beter werkt dan zijn concurrent. Als iets anders is en beter werkt is het mogelijk patenteerbaar en kan het een sterke concurrent zijn/worden. Dat kan ook als het grootschaliger en goedkoper gemaakt kan worden; in het artikel wordt gesteld dat de hoeveelheden die gemaakt (moeten) worden vaak te laag zijn (en dus kostbaar).
Voor de geinteresseerde hier het artikel, alweer uit 2010 meen ik.:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

Het is vanuit dit beginsel dat ik erg benieuwd ben naar de in ontwikkeling zijnde producten van Pharming mbt hun glycosilatie; enerzijds naar hopelijk nieuwe, betere vormen ('meer') glycosilatie en anderzijds dit in combinatie met een relatief goedkoop produktieplatform; lees: de konijnen. Ook bij gelijkaardige werking maar aantoonbaar andere samenstelling lijkt mij iedere andere vorm van optimalisatie patenteerbaar maar daarin is mijn kennis te beperkt. In dit kader is Pharmings produktieplatform via konijnen, zuiver, snel en relatief goedkoop dus zelfs bij gelijke werking maar goedkopere prijs is een substantieel deel van de markt te behalen. Ook interessant zijn de diverse links in de tekst naar andere artikelen.
Fijn weekend iedereen.

quote:

Nachtzwaluw schreef op 24 november 2017 19:55:

[...]
Klopt.
Als je menselijke cellen isoleert en in de bioreactor stopt dien je het proces uitermate secuur te controleren en omdat er geen natuurlijke trigger is om het bewuste eiwit te maken (we maken als mens sommige eiwitten pas echt aan indien nodig) is de opbrengst vaak extreem laag. het kleine bioreactortje waar Hr. Schellekens het over heeft volstaat bij lange na niet, nog niet eens voor 1 patient, en het celkweek proces moet uiterst nauwkeurig gedaan worden. Grote bioreactoren zijn dan nodig voor een substantiele hoeveelheid. En dan bedoel ik echt grote. Soort van die Shire aan het bouwen is. Hoe mooi is het dan niet dat die andere bioreactor, genaamd het konijn, zo veel eenvoudiger het gewenste eiwit inclusief juiste glycosilering, levert. Het transformeren van konijnen is knap werk maar inmiddels vrij 'normaal' maw het is niet de bottleneck. En het grote voordeel is dat je de lopende en zichzelfvoortplantende bioreactor op een natuurlijke manier uitbreidt (en dus 5 farms kunt bouwen = 5 grote bioreactoren) tegen een fractie van de prijs van de mechanische bioreactoren welke werken op basis van humane(of muis)- (transgene) cellen. Het grote pluspunt voor Pharming is de goedkope en toch enorme en zeer zuivere produktiefaciliteit. Ga dan met je product wat onder de huidige prijzen zitten en trek patienten en verzekeraars over de brug. Zet je prijs substantieel lager in, maar weer niet zo achterlijk laag als Schellekens doet geloven, en je hebt een deel van de markt, misschien na 1-2 jaar een groot deel van de markt. gepatenteerd nieuw product, gepatenteerd produktieplatform en wellicht zelfs nog een betere versie van het eiwit. Win-Win-Win.

quote:

MZ schreef op 10 december 2017 14:22:

Hierbij een vernieuwde pharming lijst (ondertussen al een 43 punten lijst):

Cijfers & financiële positie
1. Sijmen de Vries (CEO) gaf aan bij Q3 cijfers dat de Q4 cijfers “significant” beter worden
2. Omzetgroei door tekort van concurrenten zit nog niet in Q3 cijfers, maar komt wel in Q4 cijfers
3. Q3 cijfers lieten an sich al een autonome groei zien van 662% t.o.v. Q3 2016
4. Tijdens de investmenttour werd een tipje van de sluier opgelicht; mogelijk zwarte cijfers al dit kalenderjaar
5. Er is geen behoefte aan een emissie dit dit jaar of volgend jaar... Er wordt voldoende cash flow gegenereerd om zowel operationeel als onderzoek te financieren...
6. Er komt geen reverse split
7. Analisten komen met een gemiddeld koopadvies met koersdoelen (ver) boven de huidige koers van 1.22 [8-12-2017]. Deze analisten hebben nog heel conservatieve schattingen afgegeven van de omzet.
8. Pharming heeft gunstiger voorwaarden weten te realiseren met oversluiten lening.
9. Pharming is pennystock af; een vereiste voor het aantrekken van groothandelaren en institutionele beleggers
10. Mogelijke opname in de AMX of AScX in maart 2018 (pharming voldoet al aan de free float, maar het aandeel dient >3 maanden boven de 1 euro te noteren)
11. Pharming zet converteerbare obligaties om in aandelen. Dit heeft tot gevolg iets van verwatering van aandelen, maar zorgt er ook voor dat er lagere rentelaste zijn. Verwachting: 25% minder kosten in Q4 door obligaties. In totaal staan er nog ca. 115 miljoen converteerbare obligaties open welke elk moment omgezet kunnen worden in aandelen

Het medicijn Ruconest
12. RUCONEST is goedgekeurd voor acute aanvallen van angio-oedeem in VS, Europa, Israël en Z-K.
13. Ruconest werkt het beste (dosering 1 shot) voor acuut én preventief. www.debeurs.nl/Forum/Upload/2017/1047...
14. Ruconest heeft i.t.t. concurrenten verwaarloosbare risico’s
15. De effectiviteit van Ruconest is dusdanig goed dat Ruconest ook als alternatief voor prophylaxis kan dienen naast acuut gebruik...
16. Hoogleraren en professoren op het gebied van HAE adviseren Ruconest.
17. Pharming onderzoekt meerdere toepassingen Ruconest.
18. Patent tot eind 2026.
19. Ruconest is 2 jaar houdbaar, diepgevroren konijnemelk ook. Totaal 4 jaar houdbaar.
20. Zelfs in geval van calamiteit in een productie unit is deze weer volledig up en running in 4 tot 6 maanden. Strategische voorraad is ruim voldoende. Wederom geen tekorten.

Marktpositie
21. HAE medicijnen van concurrenten (Shire - Cinryze en CSL Behring - Berinert) zijn gebaseerd op bloedplasma en kampen sinds Q4 2017 met tekorten die nog steeds niet zijn aangevuld. Hierdoor kon niet geleverd worden aan patiënten en is een deel van de markt naar Ruconest overgestapt.
22. Pharming heeft op 27november dit jaar een verzoek ingediend bij de FDA om Ruconest goedgekeurd te krijgen voor het voorkomen van erfelijke angio-oedeem-aanvallen (profylactisch HAE), echter wordt dit momenteel al voorgeschreven door artsen. Goedkeuring FDA voor profylactisch gebruik wordt op korte termijn verwacht, mogelijk zelfs via een versnelde procedure bij FDA, gezien de problemen bij concurrentie.
23. Hierdoor ligt verdubbeling marktpotentieel in VS in verschiet. Totale markt voorkomen angio oedeem aanvallen in VS is ca. €800mln en voor voorkomen acute zwellingen ook ca. €800mln).
24. Pharming heeft geleerd uit ervaring en sterk ingezet op marketing en sales en het opbouwen van een persoonlijke relatie met hun HAE patiënten. De overstappers naar Ruconest zullen minder snel terug switchen naar hun oorspronkelijke leverancier
25. Pharming bouwt al een 5e productie unit
26. Pharming verwacht in 2018 een klinische trial te melden voor de ziekte van Pompe Verwachting is dat er ergens 2021 een 2e product op markt zou kunnen komen als alles vlot verloopt...Ook zomaar $1 Miljard potentieel... Er is nog genoeg potentie in dit aandeel... Zelfs met 500M+ aandelen
27. Ook voor de ziekte van Fabry ligt er nog wat in de pijplijn in de toekomst
28. Patiëntenverenigingen zijn zeer positief over Ruconest.
29. De HAE markt groeit enorm in de VS tot naar verwachting 2025, o.a. door meer bekendheid over de ziekte. www.military-technologies.net/2017/12...
30. Subcutane toediening en intra musculaire toediening komen eraan.
31. Goedkeuring voor gebruik bij kinderen komt eraan.
32. Goedkeuring voor gebruik bij zwangeren komt eraan.
33. Pharming gaat medicijnen van derden distribueren via eigen netwerk.
34. Onderzoek naar gebruik Ruconest voor Delayed Graft Function (ischemia reperfusion injury) geeft hoopvolle eerste resultaten www.pharming.com/pharming-announces-n...
35. CVS Health vergoedt per oktober 2017 voor HAE alleen Ruconest, met als preferred option voor Berinert - Ruconest! CVS Health is één van de grootste apotheekketens. CVS verwerkt jaarlijks meer dan een miljard recepten en bezit ruim 9.655 apotheken. Verder fungeert CVS voor bijna 75 miljoen "leden" als een soort ziektekostenverzekeraar. www.caremark.com/portal/asset/Advance...
36. CVS neemt Aetna over...22 miljoen klanten erbij, waarvan hoeveel HAE?
37. PBN Aetna vergoedt per 1 januari 2018 enkel nog Ruconest en geen Berinert meer pbm.aetna.com/portal/asset/aetna_form...
38. North Carolina State Health Plan vergoedt per mei 2017 enkel nog Ruconest en geen Berinert meer shp.nctreasurer.com/Medical%20Benefit...

Tot slot
39. Pharming is heden het eerste Nederlandse biotechnisch bedrijf dat operationele winst maakt.
40. Pharming heeft in dhr. de Vries een buitengewoon goede CEO
41. Bij veel oudgedienden (die veel geld verloren) is het vertrouwen terug. Veelzeggend.
42. Het bestuur en medewerkers krijgen zelf ook beloningen in aandelen.
43. Bedrijf kan zeer snel opschalen geen tekorten.