Pharming kondigt de start aan van een klinische fase I/II studie in pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging)
Leiden, 11 juni 2019: Pharming Group NV ("Pharming" of "de Onderneming"), (Euronext Amsterdam: PHARM), maakt bekend dat, na de onlangs ontvangen goedkeuring door de medisch-ethische toetsingscommissie van het betreffende Nederlandse klinische onderzoekscentrum, het nu een klinisch onderzoek begint naar de effecten van recombinant humane C1-esteraseremmer (rhC1INH); RUCONEST®, bij patiënten met pre-eclampsie (PE of zwangerschapsvergiftiging).
Sijmen de Vries, Chief Executive Officer van Pharming, zegt in reactie:
"Onze sterke prestaties in 2018 en het eerste kwartaal van 2019 hebben ons in staat gesteld te investeren in toekomstige groei door de ontwikkeling van onze pijplijn. Het is daarom dat we nu, na goedkeuring door de medisch-ethische commissie, kunnen aanvangen met onze eerste pre-eclampsie-studie met RUCONEST®.
In het eerste deel van het onderzoek zullen veiligheid en tolerantie bij een klein aantal patiënten worden beoordeeld om het veiligheidsprofiel van RUCONEST® te bevestigen, waarna wordt overgegaan tot een grotere patiëntenpopulatie. In dit tweede deel van het onderzoek zal een bredere groep patiënten betrokken worden voor het eveneens beoordelen van de voorlopige werkzaamheidsparameters. De resultaten worden gecombineerd en zullen naar verwachting beschikbaar zijn in het derde kwartaal van 2020.
Aangezien er momenteel geen goedgekeurde therapieën tegen pre-eclampsie voorhanden zijn, kijken we uit naar de behandeling van de eerste patiënten in deze studie. We willen deze thans nog volledig onvervulde medische behoefte aanpakken en de veiligheid en uitkomsten voor zwangere vrouwen en hun ongeboren baby's met deze aandoening in de toekomst verbeteren."
Over pre-eclampsie
Pre-eclampsie (PE) is een levensbedreigende multisysteemaandoening tijdens zwangerschappen, die leidt tot verhoogde moeder- en neonatale sterfte en morbiditeit. Jaarlijks worden wereldwijd 50.000 sterfgevallen tijdens de zwangerschap geregistreerd van patiënten die eclampsie ontwikkelen, terwijl pre-eclampsie nog veel meer overlijdens veroorzaakt door langdurige onomkeerbare schade aan organen. Behandelingen omvatten zwangerschapsafbreking of vroeggeboorte. Zelfs na een veilige bevalling zal meer dan de helft van de kinderen last houden van groeibelemmeringen, leermoeilijkheden of matige tot ernstige handicaps.
Jaarlijks worden bijna 2,5 miljoen gevallen van PE gerapporteerd, waarbij de percentages variëren van 1% tot 17% van alle zwangerschappen in verschillende gemeenschappen en landen. Vroegtijdige bevalling vormt momenteel de enige oplossing voor PE en er bestaan geen goedgekeurde therapieën. Dit is evenwel geen optie voor vroege PE vanaf week 20 van de zwangerschap. Het belangrijkste doel van de therapie is daarom om een veilige zwangerschap voor PE-patiënten zo lang mogelijk te verlengen ter vergroting van de kans op een goed resultaat na de bevalling.
Opzet van de klinische studie
In september 2018 diende Pharming een aanvraag voor een klinisch onderzoek in bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de start van de klinische ontwikkeling van RUCONEST® ten behoeve van de behandeling en preventie van pre-eclampsie. Als onderdeel van dit proces is de onderzoeksopzet ook ingediend bij de medisch-ethische commissie van het eerste onderzoekscentrum, dat het thans heeft goedgekeurd. Een soortgelijke aanvraag is ingediend bij de Therapeutic Goods Administration (TGA) in Australië, waar de aanvraag nog door de medisch-ethische commissie in behandeling is.
Het eerste deel van studie betreft een open-label-onderzoek naar de tolerantie en veiligheid van de behandeling met RUCONEST®. Pharming zal voor dit deel van de studie zeer binnenkort starten met het werven van een klein aantal patiënten in mid- tot laat-symptomatische stadia van eclampsie. Daarbij krijgen vrouwen die minimaal 27 weken zwanger zijn tot aan het einde ervan RUCONEST® toegediend met ingang van de eerste duidelijke PE-symptomen. Patiënten worden voortdurend gemonitord voor de waarborging van hun veiligheid en die van de foetus.
Tot op heden is RUCONEST® toegediend voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij ongeveer 50 zwangere patiënten (tot 40 keer tijdens een enkele zwangerschap), ook tijdens de bevalling, waarbij geen veiligheidsprobleem voor moeder of baby werd ontdekt tijdens of na dat moment.
Het tweede zogeheten open label/proof of concept-deel van het onderzoek (na goedkeuring door de medisch-ethische commissies), omvat in totaal 30 patiënten die door twee onderzoekscentra, één in Nederland en één in Australië, zullen worden gerekruteerd. Er zullen patiënten met lichte tot matige pre-eclamptische symptomen na 27 tot 34 weken zwangerschap worden geselecteerd. Patiënten ontvangen alleen dié doses RUCONEST® waarvan uit het eerste deel van het onderzoek de veiligheid is gebleken. In het tweede deel van het onderzoek zal de behandeling met RUCONEST® ook worden afgezet tegen (historisch) gedocumenteerde resultaten van de standaardzorg bij vergelijkbare patiënten. Volgens belangrijke opinieleiders in pre-eclampsie kan iedere extra dag dichter bij een à terme bevalling een belangrijk verschil maken voor zowel moeder als baby.
Het volledige onderzoek zal, afhankelijk van de werving van patiënten en het gebleken veiligheidsprofiel in het eerste deel van het onderzoek, naar verwachting ongeveer een jaar duren.
Wetenschappelijke motivering
De precieze oorzaken van pre-eclampsie zijn niet bekend, maar aangenomen wordt dat afwijkingen en/of verzwakkingen in de spiraalvormige arteriën in de placenta tussen de moeder en de foetus een rol spelen, evenals het complementsysteem dat wordt geactiveerd door oxidatieve stress als gevolg van de slechte doorbloeding in de spiraalvorminge arteriën. Recente resultaten wijzen in de richting dat activering van het complementsysteem na een dergelijke slechte placentatie een mogelijke rol speelt bij de pathologische processen van PE.
C1-esteraseremmer (C1INH) vormt een sleutelcomponent van het complementsysteem en vormt het enige natuurlijke remmende mechanisme van het systeem. Zwangere vrouwen en pre-eclamptische vrouwen hebben een verlaagd C1INH-niveau. Ernstig getroffen PE-patiënten hebben significant gereduceerde C1INH-spiegels. Verondersteld wordt daarom dat door toediening van extra rhC1INH aan dergelijke patiënten het mogelijk is om de voortgang van de aandoening te vertragen en daardoor het niveau van schade die het kan toebrengen aan moeder en ongeboren baby te verminderen. Het belangrijkste doel van de therapie is een zo lang mogelijke verlenging van een veilige zwangerschap voor PE-patiënten, ter vergroting van de kans op een goed resultaat na de bevalling.