Gegevens over 53 patiënten behandeld met antivirale remdesivir voor onderzoek via het compassionate use-programma gepubliceerd in New England Journal of Medicine
- Remdesivir-behandeling resulteerde in klinische verbetering bij 68 procent van de patiënten in deze beperkte dataset -
FOSTER CITY, Californië. - (BUSINESS WIRE) - apr. 10, 2020 - Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) heeft vandaag de resultaten bekendgemaakt van een cohortanalyse van 53 patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met ernstige complicaties van COVID-19 en die op individuele basis werden behandeld met het antivirale remdesivir voor onderzoek. De meerderheid van de patiënten in dit internationale cohort vertoonde klinische verbetering en bij behandeling met remdesivir werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. Gegevens over mededogend gebruik hebben beperkingen en er zijn meerdere fase 3-onderzoeken gaande om de veiligheid en werkzaamheid van remdesivir voor de behandeling van COVID-19 te bepalen. De gedetailleerde resultaten van deze analyse zijn vandaag gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.
Remdesivir heeft wereldwijd nog geen vergunning of goedkeuring en het is niet aangetoond dat het veilig of effectief is voor de behandeling van COVID-19.
Bijna tweederde van de patiënten (64 procent, n = 34/53) in dit cohort had bij aanvang mechanische beademing, waaronder vier patiënten ook op extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). Behandeling met remdesivir resulteerde in een verbetering van de zuurstofondersteuningsklasse voor 68 procent van de patiënten (n = 36/53) gedurende een mediane follow-up van 18 dagen vanaf de eerste dosis remdesivir. Meer dan de helft van de patiënten met mechanische beademing werd geëxtubeerd (57 procent, n = 17/30) en bijna de helft van alle patiënten (47 procent, n = 25/53) werd ontslagen uit het ziekenhuis na behandeling met remdesivir. Na 28 dagen follow-up was de cumulatieve incidentie van klinische verbetering, gedefinieerd als ontslag uit het ziekenhuis en / of ten minste een verbetering van twee punten ten opzichte van baseline op een vooraf gedefinieerde zespuntsschaal, 84 procent volgens Kaplan-Meier-analyse . Klinische verbetering kwam minder vaak voor bij patiënten met invasieve beademing versus niet-invasieve beademing (HR: 0,33 [95 procent BI 0,16, 0,68]) en bij patiënten van ten minste 70 jaar (HR versus <50 jaar: 0,29 [95 procent BI 0,11, 0,74 ]). Medelijdende gebruiksgegevens hebben beperkingen vanwege de kleine omvang van het cohort, de relatief korte duur van de follow-up, mogelijk ontbrekende gegevens vanwege de aard van het programma en het ontbreken van een gerandomiseerde controlegroep.
“Momenteel is er geen bewezen behandeling voor COVID-19. We kunnen geen definitieve conclusies trekken uit deze gegevens, maar de observaties van deze groep gehospitaliseerde patiënten die remdesivir kregen, zijn hoopvol ", zegt Jonathan D. Grein, MD, directeur van Hospital Epidemiology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, en hoofdauteur van het tijdschriftartikel. "We kijken uit naar de resultaten van gecontroleerde klinische onderzoeken om deze bevindingen mogelijk te valideren."
Het totale sterftecijfer in dit cohort was 13 procent (n = 7/53). Het sterftecijfer was hoger in de subgroep van patiënten met invasieve beademing (18 procent, n = 6/34), vergeleken met patiënten met niet-invasieve zuurstofondersteuning (5 procent, n = 1/19). Factoren die samenhangen met een verhoogd risico op sterfte waren leeftijd ouder dan 70 jaar (HR versus <70 jaar: 11,34 [95% BI 1,36, 94,17]) en hogere serumcreatininespiegels bij aanvang (HR per mg / dL: 1,91 [95% BI 1,22 , 2.99]), wat wijst op een verminderde nierfunctie.
In dit cohort werden milde tot matige verhogingen van leverenzym (ALAT en / of ASAT) (23 procent, n = 12/53) waargenomen. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gedetecteerd tijdens kortdurende remdesivir-therapie.
Gezien de beperkingen van deze dataset en analyse, zijn gegevens van lopende, gerandomiseerde klinische onderzoeken met remdesivir nodig om een ??wetenschappelijk robuust inzicht te geven in de klinische impact van behandeling met remdesivir.
"Hoewel de resultaten die in deze analyse van compassievol gebruik worden waargenomen bemoedigend zijn, zijn de gegevens beperkt", zegt Merdad Parsey, MD, PhD, Chief Medical Officer, Gilead Sciences. “Gilead heeft meerdere klinische onderzoeken lopen naar remdesivir met de eerste gegevens die de komende weken worden verwacht. Ons doel is om zo snel mogelijk aan de groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal toe te voegen om het potentieel van remdesivir vollediger te evalueren en, indien nodig, een breder gebruik van dit onderzoeksgeneesmiddel te ondersteunen. ”
Gilead voert twee fase 3 klinische onderzoeken naar remdesivir uit, de SIMPLE-onderzoeken, in landen met een hoge prevalentie van COVID-19. Gegevens van het SIMPLE-onderzoek bij patiënten met ernstige ziekte worden deze maand verwacht, gevolgd door gegevens van het SIMPLE-onderzoek bij patiënten met matige ziekte in mei. Daarnaast ondersteunt Gilead meerdere klinische onderzoeken onder leiding van andere organisaties, waaronder twee onderzoeken die zijn uitgevoerd in de provincie Hubei, China. Gilead heeft vernomen dat de studie in China bij patiënten met een ernstige ziekte voortijdig werd stopgezet vanwege een lage inschrijving; het bedrijf wacht op de publicatie van deze gegevens om een ??diepgaande evaluatie van de resultaten mogelijk te maken. De studie in China bij patiënten met milde tot matige