Arrowhead Research « Terug naar discussie overzicht

Forum Arrowhead Research geopend

8.368 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 ... 415 416 417 418 419 » | Laatste
Tom3
0
quote:

nelis h schreef op 29 april 2021 22:13:

nog even geduld met Vertex VX-864 in AAT

---

Patients enrolled in the Phase 2 proof-of-concept study for the Z-AAT corrector, VX-864, have completed the 28-day dosing period. The study includes a 28-day safety follow-up period which is ongoing, and results are expected in the second quarter of 2021.

Het gaat wel degelijk om een proof of concept en niet alleen veiligheid zoals gesuggereerd in het persbericht:

www.evaluate.com/vantage/articles/eve...

De verwachtingen zijn in ieder geval niet hoog gespannen.
Tom3
1
Amgen is tevreden over haar vorderingen met Olpasiran getuige dit fragment uit hun laatste earnings call:

Operator

Your next question is from Jay Olson with Oppenheimer.

Jay Olson

Oh, hey, thanks for taking the question. I’m curious about the Phase 2 data for Olpasiran that you expect in the first half of next year. Can you just talk about what sort of signals you’ll be looking for in that data, in terms of your plans to design a Phase 3 study and any potential points of differentiation from Pelacarsen? Thank you.

David Reese

Yeah, thanks, Jay. And for those who may not know off the top of their heads, what Olpasiran is, this was formerly AMG 890. It’s small interfering RNA, designed to lower lipoprotein(a) levels in patients with atherosclerotic cardiovascular disease, where elevated LP little a may be a driver.

As we noted, we completed enrollment in what’s a robust Phase 2 trial that actually completed enrollment ahead of schedule. And what we’ll be looking for, as we unveil those data, Jay, are first of all, longer-term follow-up, meaning sufficient long-term suppression of Lp(a) levels and our targets would be in the range of the Phase 1 data that we presented last November, at the American Heart Association meeting, and then of course, additional safety data.

And of course, we are exploring different dose levels, as is pretty much standard in a program like this. And so, this would be in part for dose selection for Phase 3 going forward. We are very actively engaged already in Phase 3 planning and what the design of that sort of trial may look like.

Based on the data that we’ve seen to date, one of our goals may be relatively infrequent dosing, given the duration of effect that we observed in the Phase 1 trial. And that’s one thing that we’ll be taking a close look at, as well in Phase 2.

Tom3
0
Bizarre koersfluctuatie van $ 5 op 1 dag. De koers (-4,8% nu) loopt wel heel erg uit de pas met de collega's (Alnylam + 1%, Dicerna +0,3% en Silence +1,5%). Wordt er nu al vooruitgelopen op de vermoedelijke cijfer dip op 4 mei?
Tom3
1
Dit schijnt de oorzaak van de daling te zijn:
www.investing.com/news/hc-wainwright-...

De Wainwright analist ziet veel in de smal molecule aanpak van Vertex. Men denkt dat de rnai aanpak het probleem niet oplost. Zou die analist het beter weten dan Takeda??

Gelezen op het Yahoo forum:

"Just read the HCW report on VRTX and might explain today’s weakness. Analyst throws water on SiRNA approach to AAT “therefore we believe cracking AATD can offer a lot of upside to VRTX in the long run. What about the other competitive approaches that are in development, more specifically RNAi approaches? We think RNAi approaches could offer some benefit to the patients, but in our opinion, based on our understanding of ATTR Amyloidosis we think RNAi approaches might not be disease modifying. It might prevent the accumulation of the misfolded protein, but it might not enrich the wild type proteins enough to benefit the lungs”."
Wil Helmus
0
quote:

Tom3 schreef op 30 april 2021 21:41:

Bizarre koersfluctuatie van $ 5 op 1 dag. De koers (-4,8% nu) loopt wel heel erg uit de pas met de collega's (Alnylam + 1%, Dicerna +0,3% en Silence +1,5%). Wordt er nu al vooruitgelopen op de vermoedelijke cijfer dip op 4 mei?
Ik hoop deze keer op een verrassing. Normaal is het altijd zakken op de dag van de cijfers, maar die trend zal toch eens gebroken worden. Het is, afgezien van het AAT nieuws van deze week, al zo lang stil. Er loopt zoveel. Ze zullen vast een tipje (of tip) van de sluier oplichten dinsdag. Fingers crossed!
Tom3
0
Dit is toch duidelijk zat lijkt me:
www.alpha1.org/arrowhead-announces-im...

“The Arrowhead Pharmaceuticals Inc. interim study results from the open label phase 2 clinical ARO-AAT, a RNAi therapy, provide proof of the principle that silencing alpha-1-antitrypsin Z protein production in affected individuals has significant and meaningful positive response by decreasing toxic accumulation of Z alpha-1-antitrypsin in the liver and decreasing liver fibrosis. These results are encouraging that a pivotal trial of this compound will lead to the first successful treatment of alpha-1-antitrypsin deficiency related liver disease,” exclaimed Mark Brantly, MD, Scientific Director of the Alpha-1 Foundation
holenbeer
0
quote:

Tom3 schreef op 30 april 2021 22:18:

Dit schijnt de oorzaak van de daling te zijn:
www.investing.com/news/hc-wainwright-...

De Wainwright analist ziet veel in de smal molecule aanpak van Vertex. Men denkt dat de rnai aanpak het probleem niet oplost. Zou die analist het beter weten dan Takeda??

Gelezen op het Yahoo forum:

"Just read the HCW report on VRTX and might explain today’s weakness. Analyst throws water on SiRNA approach to AAT “therefore we believe cracking AATD can offer a lot of upside to VRTX in the long run. What about the other competitive approaches that are in development, more specifically RNAi approaches? We think RNAi approaches could offer some benefit to the patients, but in our opinion, based on our understanding of ATTR Amyloidosis we think RNAi approaches might not be disease modifying. It might prevent the accumulation of the misfolded protein, but it might not enrich the wild type proteins enough to benefit the lungs”."
Beetje vreemde redenatie van HCW. Het doel van RNAi lijkt me helemaal niet om de juiste proteïnes te genereren, maar puur om te zorgen dat de lever niet vol blijft zitten met de foute. En zichzelf geneest.
Het restje foute dat RNAi nog doorlaat kan Vertex mooi corrigeren om in de longen hun werk te doen.

Vraag is ook welke disease je wil modifyen. VRTX zal de nadruk op longen leggen, maar de lever herstellen lijkt me ook niet verkeerd.
Tom3
0
www.genome.gov/Genetic-Disorders/Alph...

Voor het gemis van eiwitten in de longen heeft Takeda eiwitsupplementen ontwikkeld die volgens mij afdoende effectief zijn. Voor de lever is er tot nu toe geen oplossing. De pilletjes van Vertex terzake gaan volgens de meesten bij Arrowhead het verschil niet maken.
Tom3
1
There is currently no cure for this pathology, and the major goal of AATD management is slowing the progression of lung destruction. If the “conventional” treatments are essentially based on the use of bronchodilators, inhaled steroids, and antibiotics (when infections occur), augmentation (replacement) therapy, consisting of the intravenous infusion of the missing AAT protein, is presently being used, under special circumstances, as an efficient long-term medical treatment of AATD

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

Tom3
1
Nog een artikel dat aantoont dat AATD een ziekte is met veel facetten Augmentation therapy is tot nu toe de enige oplossing. Ophoping van AAT-Z polymeren verergeren het ziektebeeld. Zou verwijdering na toepassing van rnai dan geen zin hebben?
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29618937/
Piddy
0
Gebeurt wel vaker dat als de verwachtingen gespannen staan ,de koers even gemanipuleerd wordt.
Zet dit enkel bij ARWR door op maandag dan doen ze eventueel nog een poging om even terug onder de $ 70 te geraken om wat stoplossen te raken.
Anderzijds was er blijkbaar 200K stuks na de 72 van gisteren om het terug wat op te tillen
Ook beetje van gelezen op ... Yahoo.

Piddy
0
De shortposities nemen telkens af...
Net geen 5 % , valt goed mee.

Dat zegt voor mij uiteindelijk meer dan de analist die Vertex gezind informeert.
De komende weken zal er echt veel duidelijk worden.

Tom3
0
Arrowhead denkt ca 30% van de AATD populatie te kunnen helpen:

ir.arrowheadpharma.com/static-files/7...

Lijkt me een prima bestaansbasis. Van rnai weten we dat de bijwerkingen zeer mild zijn. Van Vertex moet dat nog afgewacht worden, haar medicijn levert in ieder geval geen substantiële bijdrage aan het voorkomen van levertransplantaties. In het ideale geval kunnen de medicijnen naast elkaar gebruikt worden.
Wil Helmus
0
quote:

Tom3 schreef op 1 mei 2021 20:36:

Arrowhead denkt ca 30% van de AATD populatie te kunnen helpen:

ir.arrowheadpharma.com/static-files/7...

Lijkt me een prima bestaansbasis. Van rnai weten we dat de bijwerkingen zeer mild zijn. Van Vertex moet dat nog afgewacht worden, haar medicijn levert in ieder geval geen substantiële bijdrage aan het voorkomen van levertransplantaties. In het ideale geval kunnen de medicijnen naast elkaar gebruikt worden.
Vertex komt in Q2 met hun AAT resultaten. Elk moment dus.

Patients enrolled in the Phase 2 proof-of-concept study for the Z-AAT corrector, VX-864, have completed the 28-day dosing period. The study includes a 28-day safety follow-up period which is ongoing, and results are expected in the second quarter of 2021

Mochten deze resultaten tegen vallen dan zal dat gunstig uitpakken voor Arrowhead
Tom3
1
quote:

Wil Helmus schreef op 2 mei 2021 09:46:

[...]
Vertex komt in Q2 met hun AAT resultaten. Elk moment dus.

Patients enrolled in the Phase 2 proof-of-concept study for the Z-AAT corrector, VX-864, have completed the 28-day dosing period. The study includes a 28-day safety follow-up period which is ongoing, and results are expected in the second quarter of 2021

Mochten deze resultaten tegen vallen dan zal dat gunstig uitpakken voor Arrowhead
www.evaluate.com/vantage/articles/eve...

Uit deze analyse maak ik op dat er momenteel jaarlijks $1,5 miljard aan omzet in de augmentation-markt wordt behaald en dat de medische resultaten die met augmentation behaald worden de ondergrens is voor VX864. Als niet aan die ondergrens wordt voldaan heeft het niet voldaan aan de primaire doelstelling van de trial.

VX864 mikt op een correctie van het verkeerd gevouwen eiwit. Een combinatie met rnai is dus niet mogelijk omdat ARO-AAT er voor zorgt dat 99% van de verkeerde eiwitten domweg niet ontstaan. Rnai moet dus in combinatie met augmentation gebruikt worden.

VX814 voldeed bij lange na niet aan de doelstellingen en was giftig voor de lever. Een lever dus die al zwaar te lijden heeft van de ophoping van het verkeerd gevouwen eiwit.

Wat doe je als slechts 20% of 30% van je populatie voldoet aan de testvereisten? Zou je dan niet kiezen voor augmentation waarbij bij gebruik van ARO-AAT ook nog een keer je lever vele malen sneller herstelt en de kans op bijwerkingen een stuk kleiner is.

De bekendmaking van de VX864 resultaten wordt in ieder geval een spannende gebeurtenis.
Wil Helmus
1
quote:

Tom3 schreef op 2 mei 2021 12:30:

[...]

www.evaluate.com/vantage/articles/eve...

Uit deze analyse maak ik op dat er momenteel jaarlijks $1,5 miljard aan omzet in de augmentation-markt wordt behaald en dat de medische resultaten die met augmentation behaald worden de ondergrens is voor VX864. Als niet aan die ondergrens wordt voldaan heeft het niet voldaan aan de primaire doelstelling van de trial.

VX864 mikt op een correctie van het verkeerd gevouwen eiwit. Een combinatie met rnai is dus niet mogelijk omdat ARO-AAT er voor zorgt dat 99% van de verkeerde eiwitten domweg niet ontstaan. Rnai moet dus in combinatie met augmentation gebruikt worden.

VX814 voldeed bij lange na niet aan de doelstellingen en was giftig voor de lever. Een lever dus die al zwaar te lijden heeft van de ophoping van het verkeerd gevouwen eiwit.

Wat doe je als slechts 20% of 30% van je populatie voldoet aan de testvereisten? Zou je dan niet kiezen voor augmentation waarbij bij gebruik van ARO-AAT ook nog een keer je lever vele malen sneller herstelt en de kans op bijwerkingen een stuk kleiner is.

De bekendmaking van de VX864 resultaten wordt in ieder geval een spannende gebeurtenis.
Bedankt voor de info. Gaat zeker spannend worden maar het ziet er goed uit voor Arrowhead.

Ondertussen lijkt het bij partner Amgen ook crescendo te gaan getuige deze quote uit onderstaand artikel:

US-owned company Amgen has seen drops of more than 90 per cent (LP(a) levels) among the first patients treated with its drug called olpasiran.

www.dailymail.co.uk/news/article-9533...

Tom3
0
Bedankt Wil Helmus voor het plaatsen. De hamvraag bij rnai is in mijn ogen of je ongestraft een gen mag uitschakelen omdat een gen meestal meerdere functies heeft. Zo heeft het uitschakelen van het CFTR gen bij cystic fibrose patiënten heel vaak ernstige gevolgen:

www.atsjournals.org/doi/full/10.1165/...

Dit beperkt natuurlijk het toepassingsgebied en is alleen verantwoord als je flankerende maatregelen treft zoals het toedienen van vitamine A by amyloïdose patiënten en AAT bij AATD patiënten.

Zo heeft een knock out van het niet goed werkende CFTR gen dus weinig zin en is de oplossing die Vertex in praktijk brengt voor zeg 80% van de populatie eigenlijk wel briljant. De oplossing die Arrowhead voorstelt zou zo mogelijk nog briljanter moeten zijn als het de andere functies van het CFTR gen (wat niet goed functioneert) zou kunnen vervangen. Vraag me dus af hoe dat precies werkt.? Is dit de reden waarom Arrowhead haar oplossing aanprijst als de oplossing als Vertex met lege handen staat?

ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...
8.368 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 ... 415 416 417 418 419 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 18 apr 2024 22:00
Koers 22,610
Verschil +0,080 (+0,36%)
Hoog 22,810
Laag 21,930
Volume 1.300.210
Volume gemiddeld 1.248.538
Volume gisteren 712.149

EU stocks, real time, by Cboe Europe Ltd.; Other, Euronext & US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront