PASADENA, Californië.--(BUSINESS WIRE)--Jan. 12, 2022-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc.(NASDAQ: ARWR) heeft vandaag aangekondigd dat het de eerste patiënten in de PALISADE-studie heeft gedoseerd, een klinische fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ARO-APOC3 bij volwassenen met familiair chylomicronemiesyndroom (FCS) te evalueren. ARO-APOC3 is het onderzoeksgeneesmiddel voor RNA-interferentie (RNAi) van het bedrijf dat is ontworpen om de productie van apolipoproteïne C3 (APOC3), een belangrijke regulator van het triglyceridenmetabolisme, te remmen. ARO-APOC3 wordt momenteel onderzocht in meerdere klinische onderzoeken, waaronder de fase 3 PALISADE-studie bij patiënten metFCS, de Fase 2b SHASTA-2-studie bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (SHTG) en de Fase 2b MUIR-studie bij patiënten met gemengde dyslipidemie.
Javier San Martin, MD, Chief Medical Officer bij Arrowhead, zei: "Het starten van de Fase 3 PALISADE-studie is een belangrijke mijlpaal voor het ARO-APOC3-programma, voor patiënten met FCS, en voor Arrowhead. Patiënten met genetisch gedefinieerdeFCS, en degenen die fenotypisch vergelijkbaar zijn, hebben de neiging om extreem hoge triglyceriden te hebben, wat kan leiden tot een verhoogd risico op terugkerende en pijnlijke aanvallen van pancreatitis. Deze patiënten hebben momenteel zeer beperkte behandelingsopties. In de eerder uitgevoerde Fase 1/2 klinische studie van ARO-APOC3 bij 4 genetisch bevestigdeFCSpatiënten leidde behandeling met ARO-APOC3 tot een maximale gemiddelde afname van APOC3 tot 98%, een maximale mediane afname van triglyceriden tot 91% en werd over het algemeen goed verdragen. Deze veranderingen zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij 26 deelnemers die SHTG en vergelijkbare triglycerideniveaus op baseline hadden, maar geen biallele mutaties droegen die consistent waren metFCS. Deze resultaten werden gepresenteerd innovember 2021op de bijeenkomst van de American Heart Association Scientific Sessions 1 . We kijken ernaar uit om ARO-APOC3 te onderzoeken in de grotere fase 3 PALISADE-studie om de werkzaamheid en veiligheid ervan verder te beoordelen.”
Arrowhead werkt samen met Ambry Genetics om kosteloos genetisch testen te leveren aan patiënten die mogelijk risico lopen op ernstige hypertriglyceridemie en FCS. Ga voor meer informatie over dit programma naar de Ambry-programmasite, hier .
PALISADE ( NCT05089084 ) is een wereldwijde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ARO-APOC3 te evalueren bij volwassen deelnemers metFCS. Ongeveer 60 deelnemers die tijdens de screening aan alle geschiktheidscriteria van het protocol hebben voldaan, worden dubbelblind gerandomiseerd om ARO-APOC3, of een overeenkomende placebo, subcutaan eenmaal per 3 maanden te krijgen. Deelnemers zullen willekeurig 2:1:2:1 worden toegewezen aan de dosiscohorten (respectievelijk ARO-APOC3 25 mg, volume-gematchte placebo, ARO-APOC3 50 mg en volume-gematchte placebo). De studie zal deelnemers inschrijven met nuchtere triglyceriden groter dan of gelijk aan 10 mmol/L (groter dan of gelijk aan 880 mg/dL) die ongevoelig zijn voor standaard lipidenverlagende therapie en een diagnose vanFCSzoals gedefinieerd in de inclusiecriteria. De duur van het onderzoek is ongeveer 56 weken vanaf de screening tot het einde van het onderzoek van maand 12. Na maand 12 komen deelnemers in aanmerking om door te gaan met een open-label verlengingsonderzoek. Alle deelnemers in de placebogroep die ervoor kiezen om door te gaan, zullen tijdens het vervolgonderzoek overschakelen op het actieve medicijn. Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden tussen elke ARO-APOC3-dosis en gepoolde placebo in maand 10.