Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

1.507 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ... 72 73 74 75 76 » | Laatste
[verwijderd]
1
quote:

pe26 schreef op 6 mei 2017 08:18:


[...]

Effects with GLPG1690 were comparable to nintedanib and pirfenidone and a potentiation was seen when combined with GLPG1690.

@Beurskingpin: na een goede Fase 2a studie, waarbij GLPG1690 goede biomarker scores laat zien, zal Galapagos ervoor kiezen een combinatie-studie te starten met Nintedanib (Ofev); het medicijn van Boehringer.

Dit is na Q4 cijfers Webcast gecommuniceerd.

IPF is een gecompliceerde ziekte en op deze wijze kan het maximale effect worden bereikt, omdat GLPG1690 preklinisch een versterkende werkzaamheid laat zien bij combi therapie; 1+1 = 3.

Ofev verkoopt goed (+/- €500 miljoen). De uptake van GLPG1690 kan zodoende zeer lucratief zijn omdat bij combinatie het ziektebeeld verder wordt verminderd.

Daarbij is potentie groot omdat pirfenidone (zelfde geldt voor Ofev) als bestverkopende medicijn in beperkte mate voldoet.
De combi-studie fase 2 van Roche met Lebrikuzumab komt in Q3/4 2017 met scores. In standalone fase 3 studies astma liet lebrikuzumab geen toonaangevende scores noteren.

Nintedanib (Ofev)+GLPG1690 kan marktaandeel pirfenidone significant doen verminderen, al is het eerst wachten op goede biomarker scores fase 2a GLPG1690 begin juli 2017.

Gilead heeft momenteel nog niets in de pijplijn met het oog op IPF maar dat zou weldra kunnen veranderen - www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/a...

“In conclusion, MMP9 mAb treatment was effective in inhibiting lung remodeling in an NSG-SCID model of human IPF. Clinical applications will be evaluated in future studies.”

De aanpak van Gilead volgt wel een ander mechanisme en gebeurt dan ook nog eens door middel van antilichamen (= injectie). Geen idee of ook een combinatie van GLPG1690 met een anti-MMP9 zinvol kan zijn.
NielsjeB
0
quote:

Zuiderbuur schreef op 6 mei 2017 10:49:


[...]
Gilead heeft momenteel nog niets in de pijplijn met het oog op IPF maar dat zou weldra kunnen veranderen - www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/a...

“In conclusion, MMP9 mAb treatment was effective in inhibiting lung remodeling in an NSG-SCID model of human IPF. Clinical applications will be evaluated in future studies.”

De aanpak van Gilead volgt wel een ander mechanisme en gebeurt dan ook nog eens door middel van antilichamen (= injectie). Geen idee of ook een combinatie van GLPG1690 met een anti-MMP9 zinvol kan zijn.

Interessant. Misschien dat Gilead dan nu al geïnteresseerd is, ondanks dat het een kleine markt is (110.000 patienten wereldwijd, $1,1 miljard sales in 2016).

Gezien dit nog in preklinische ontwikkeling is, zal de combinatie met nintedanib sowieso eerst komen. Aangezien nintedanib behoorlijk wat bijwerkingen heeft zal dat aspect ook een belangrijke rol spelen om evt. andere combinaties te gaan testen.
[verwijderd]
0
quote:

NielsjeB schreef op 6 mei 2017 13:58:


[...]
Interessant. Misschien dat Gilead dan nu al geïnteresseerd is, ondanks dat het een kleine markt is (110.000 patienten wereldwijd, $1,1 miljard sales in 2016).

Gezien dit nog in preklinische ontwikkeling is, zal de combinatie met nintedanib sowieso eerst komen. Aangezien nintedanib behoorlijk wat bijwerkingen heeft zal dat aspect ook een belangrijke rol spelen om evt. andere combinaties te gaan testen.

Gilead is al lang op zoek naar geneesmiddelen voor IPF.

Ambrisentan faalde in 2010 in een fase III studie investors.gilead.com/phoenix.zhtml?c=...

En simtuzumab flopte in 2016 in een fase II studie www.gilead.com/news/press-releases/20...

Als GLPG1690 bemoedigende resultaten zou laten zien in de momenteel lopende fase II studie dan wordt Galapagos voor Gilead niet minder aantrekkelijk lijkt me. Maar eerst maar eens alle resultaten afwachten.
pe26
3
quote:

NielsjeB schreef op 6 mei 2017 13:58:


[...]
Interessant. Misschien dat Gilead dan nu al geïnteresseerd is, ondanks dat het een kleine markt is (110.000 patienten wereldwijd, $1,1 miljard sales in 2016.


Op basis van verwachting Global Data, zie slide 27 Galapagos investor presentation, is het een sterke groeimarkt.

Verdubbeling in 5 jaar naar $2,2 miljard en per 2022 zelfs $2,4 miljard.

Ofev: 2x 150 gram = 300 mg.
Pirfenidone: 3× 3 capsules 267mg = 2.403mg!

Beide medijnen kosten in NL (AB voor link Zuiderbuur) ongeveer €2.670 op maandbasis.

Ideaal zou zijn als 1 tablet GLPG1690 (600mg) in combinatie met 1 tablet Ofev (150mg) een sterk verbeterde therapie oplevert (werkzaamheid/veiligheid).

Voordeel gebruiksgemak en prijs behandeling hoeft mogelijk niet sterk te stijgen. Immers vervalt 1 tablet Ofev.

GLPG1690 kan op termijn volgens Goldman Sachs een piekomzet van $850 miljoen realiseren.
voda
3
Galapagos presents three posters on filgotinib in Crohn's disease at DDW® 2017

 
Mechelen, Belgium; 7 May 2017, 16.35 CET - Galapagos NV (Euronext & NASDAQ: GLPG) announces the presentation of three posters from the Phase 2 FITZROY study of the investigational agent filgotinib in Crohn's Disease, at Digestive Disease Week® (DDW[1]) 2017 in Chicago, IL USA, held from 6-9 May.  More information can be found at www.ddw.org.
 
"Efficacy of filgotinib, a selective JAK1 inhibitor, is independent of prior anti-TNF exposure: subgroup analysis of the Phase 2 FITZROY study in moderate-to-severe Crohn's disease" (Su1920) by Prof Geert D'Haens et al.
 
Subgroup analyses from the FITZROY Phase 2 study will be presented.
 
"Maintenance of clinical effect in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib, a selective JAK1 inhibitor: exploratory 20-week data analysis of the Phase 2 FITZROY study" (Su1930) by Prof Séverine Vermeire et al.
 
A 20 week treatment analysis from the FITZROY Phase 2 study will be presented.
 
"Filgotinib (GLPG0634, GS-6034), a JAK-1 Selective Inhibitor, Significantly Reduces Gut Tissue pSTAT3 in Crohn's Disease Patients" (Su1933) by Prof William Sandborn et al.
 
An analysis of STAT3 activation in the FITZROY Phase 2 study will be presented.  
 
These three posters from the previously reported FITZROY study will be presented in the session titled "IBD: Controlled Clinical Trials in Humans" to be held on 7 May 2017 from 12:00 PM to 2:00 PM CT. As per DDW® policy, the embargo on posters lifts at 9:30 AM CT on the date of presentation. The ePosters will be made available to the public after June 6 2017 at the DDW® archive site, ddw.scientificposters.com.
Galapagos and Gilead entered into a global collaboration for the development and commercialization of filgotinib in inflammatory indications. Following on the Phase 2 FITZROY results, filgotinib is currently being investigated in the DIVERSITY Phase 3 program in Crohn's disease and in Phase 2 studies in small bowel and fistulizing Crohn's disease. Furthermore, filgotinib is being investigated in the SELECTION Phase 2b/3 study in ulcerative colitis, the FINCH Phase 3 program in rheumatoid arthritis, and Phase 2 studies in CLE, Sjögren's syndrome, ankylosing spondylitis (TORTUGA), and psoriatic arthritis (EQUATOR).
 
Filgotinib is an investigational drug and its efficacy and safety have not been established.
For information about the studies with filgotinib: www.clinicaltrials.gov
For more information about filgotinib: www.glpg.com/filgotinib
 
About DDW
Digestive Disease Week® (DDW) is the largest international gathering of physicians, researchers and academics in the fields of gastroenterology, hepatology, endoscopy and gastrointestinal surgery. Jointly sponsored by the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), the American Gastroenterological Association (AGA) Institute, the American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) and the Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT), DDW take place May 6-9, 2017, at McCormick Place, Chicago, IL. The meeting showcases more than 5,000 abstracts and hundreds of lectures on the latest advances in GI research, medicine and technology. More information can be found at www.ddw.org.
 
About Galapagos
Galapagos (Euronext & NASDAQ: GLPG) is a clinical-stage biotechnology company specialized in the discovery and development of small molecule medicines with novel modes of action. Our pipeline comprises Phase 3, Phase 2, Phase 1, pre-clinical, and discovery programs in cystic fibrosis, inflammation, fibrosis, osteoarthritis and other indications. We have discovered and developed filgotinib: in collaboration with Gilead we aim to bring this JAK1-selective inhibitor for inflammatory indications to patients all over the world. Galapagos is focused on the development and commercialization of novel medicines that will improve people's lives. The Galapagos group, including fee-for-service subsidiary Fidelta, has approximately 510 employees, operating from its Mechelen, Belgium headquarters and facilities in The Netherlands, France, and Croatia. More information at www.glpg.com.
 
Contacts
Investors:
Media:
Elizabeth Goodwin
Evelyn Fox
VP IR & Corporate
Communications
+1 781 460 1784
Director Communications
+31 6 53 591 999
communications@glpg.com
 
Paul van der Horst
Director IR & Business Development
+31 6 53 725 199
 
ir@glpg.com
Maycon
5
ativsoftware.com/appinfo.php?page=Int...

EFFICACY OF FILGOTINIB, A SELECTIVE JAK1 INHIBITOR, IS INDEPENDENT OF PRIOR ANTI-TNF EXPOSURE: SUBGROUP ANALYSIS OF THE PHASE 2 FITZROY STUDY IN MODERATE-TO-SEVERE CROHN'S DISEASE

View Presentation

Results: Baseline characteristics were similar in FIL and PBO groups, including mean disease duration (8.3y), mean CDAI score (293), mean CRP (15.6mg/L, 41%>10mg/L), oral corticosteroids (51%, mean daily dose 20.8 mg/day). 42% of the patients were anti-TNF naïve, 58% were anti-TNF non-responder. Clinical remission (CDAI<150) was induced at Week 10 in 47% of FIL patients versus 23% on PBO (p=0.0077).
CDAI remission and response were higher in the FIL group versus PBO irrespective of prior anti-TNF therapy. PRO measured by changes from baseline in PRO2 score and general well-being (CDAI component), as well as quality of life assessed by IBDQ improved more in both FIL subgroups compared to PBO. A combined clinical-biological response endpoint confirmed these findings in the subgroup with elevated CRP or faecal calprotectin at baseline. Histopathology at Week 10 showed numerically greater effects after FIL treatment versus PBO for both subgroups (Table 1).
FIL was safe and well tolerated. Similar incidences in SAEs, TEAEs leading to discontinuation and infections were observed in both anti-TNF subgroups, with a somewhat higher incidence of TEAEs in anti-TNF non-responders.
Conclusion: Efficacy of filgotinib was shown in CD patients independently of their prior anti-TNF exposure, and was consistent across all endpoints. The safety profile was also similar. These data suggest a favourable risk/benefit profile, in both anti-TNF naives and anti-TNF non-responders.
NielsjeB
3
De DDW 2017 abstracts had ik al eerder gepost, maar de posters zijn nu ook beschikbaar.

EFFICACY OF FILGOTINIB, A SELECTIVE JAK1 INHIBITOR, IS INDEPENDENT OF PRIOR ANTI-TNF EXPOSURE: SUBGROUP ANALYSIS OF THE PHASE 2 FITZROY STUDY IN MODERATE-TO-SEVERE CROHN'S DISEASE
Bijlage:
NielsjeB
2
FILGOTINIB (GLPG0634, GS-6034), A JAK-1 SELECTIVE INHIBITOR, SIGNIFICANTLY REDUCES GUT TISSUE PSTAT3 IN CROHN'S DISEASE PATIENTS

Bestand te groot voor IEX:
www.dropbox.com/s/ptctm2amqk9f6jw/DDW...
NielsjeB
3
Study to Compare Bioavailability of GLPG1972 Given as 2 Different Tablet Formulations Versus an Oral Solution
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03...

Study to Assess Bioavailability of GLPG1690 Given as Oral Capsule or Tablet
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03...
pe26
2
www.pharmtech.com/direct-compression-...

Mar 07, 2011
By Liesbeth Meeus
Pharmaceutical Technology Europe
Volume 23, Issue 3

Onderstaande geeft extra informatie in relatie tot kleine aanvullende studie GLPG1972, welke NielsjeB plaatste, waarbij 12 vrijwilligers worden geselecteerd voor gebruik GLPG1972 ter bepaling optimale toedieningsmethode dosis 1.050mg..?

Direct Compression Versus Granulation

Compressed tablets are the most widely used solid dosage form so they must satisfy a number of physical requirements in terms of hardness, disintegration ability, friability and uniformity. To provide these tablet characteristics in accordance with the chosen ingredients, manufacturers can use three different processing technologies: direct compression, dry granulation and wet granulation.

Direct compression

Direct compression is a popular choice because it provides the shortest, most effective and least complex way to produce tablets. The manufacturer can blend an API with the excipient and the lubricant, followed by compression, which makes the product easy to process. No additional processing steps are required.

Moisture or heatsensitive ingredients, which would be contraindicated in wet granulation, can also be used in this type of process. However, it does require a very critical selection of excipients in comparison to granulation processes because the raw materials must demonstrate good flowability and compressibility for successful operation.
Both high and low doses of API present a challenge in this respect. Most APIs tend to have poor compressibility, which affects the quality of tablets if the formulation calls for a large proportion of API. At the same time, there can also be problems when low amounts of actives need to be incorporated into tablets because it is difficult to accurately blend a small amount of active in a large amount of excipient to achieve the desired uniformity and homogeneity.

For instance, segregation of the different components can occur. This means there is not a uniform distribution of tablet ingredients being fed to the press, and thus batchtobatch consistency of the manufactured tablet cannot be assured.

One of the principal risk factors for segregation is the wide particle size distribution in direct compression formulations, in which active ingredients tend to be at the fine end of the range. Where there is a wide range of particle sizes, there is an increased likelihood of sifting, where the smaller particles 'slip through' the bigger ones.

Other bulk powder properties are also important for successful tabletting, such as good flowability, and all of these factors combine to place a high requirement on the excipients used for direct compression.

Granulation

If a powder blend's properties do not suit direct compression tabletting, manufacturers will turn to granulation processes to create the desired flowability and low dustability. These characteristics are required to minimise tablet weight variations, and ensure high density for high tablet filling weight and high moldability for hard tablet manufacture.

Granulation narrows the particle size distribution of a tablet formulation's bulk powder, eliminating segregation problems. This in turn ensures superior compressibility in the tabletting process, permitting higher quantities of API to be used and ensuring good active distribution in the tablet. However, granulation is a more time-consuming technique compared with direct compression and there is also a risk of product cross-contamination and product loss during the different processing steps (granulation, drying, sieving). All of these factors can increase costs compared with direct compression.

Dry granulation is more flexible than direct compression. Compared with wet granulation, however, it has a shorter, more cost-effective manufacturing process. Because it does not entail heat or moisture, dry granulation is especially suitable for active ingredients that are sensitive to solvents, or labile to moisture and elevated temperatures.

Challenges for excipient manufacturers

As many of us know all too well, the pharma industry is in a state of flux with blockbuster API molecules coming off patent, Big Pharma companies reinventing their business models and generics becoming increasingly prevalent. Pharma manufacturers are extremely focused on cost effectiveness, but are also looking for a much higher level of innovation from excipient providers, recognising that excipients need to be considered alongside the API for a tablet formulation's overall success.

Often, the challenge for excipient producers is not the creation of new excipients per se, but new and innovative ways of using existing excipients to deliver new functionality or to be more cost-effective. For example, we have developed a way of using glucose monohydrate as a sole excipient (diluent binder) in dry granulation, employing a roller compaction technique to create strong chewable tablets, which would otherwise have required an additional binder such as maltodextrin. In wet granulation, the biggest role is played by the binder because its properties affect granule quality. Wet granulation tabletting methods have been developed that result in good end products. For example the combination of erythritol and isomalt, two polyols with low hygroscopic profiles, results in better stability of the end product.

Tablet manufacturers are realising that APIs do not have sole responsibility for innovation in their products. Indeed, the creative use of excipients can add significant value to the end formulation; by making it easier to consume a specific dosage form, certain excipients can provide fresh marketing angles for wellestablished APIs in over-the-counter (OTC) formulations, or improve patient compliance in prescribed formulations.
Liesbeth Meeus is Application Centre Leader for Cargill Pharma & Personal Care EMEA.

This article is part of a special feature on granulation that was published in the March issue of PTE Digital, available at www.pharmtech.com/ptedigital0311
aston.martin
0
quote:

NielsjeB schreef op 8 mei 2017 20:05:


Study to Compare Bioavailability of GLPG1972 Given as 2 Different Tablet Formulations Versus an Oral Solution
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03...

Study to Assess Bioavailability of GLPG1690 Given as Oral Capsule or Tablet
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03...



Het betreft hier korte studies met weinig deelnemers. Ze zullen dan waarschijnlijk ook niet al te duur zijn.
Toch mogen we er van uit gaan dat Galapagos alleen een studie uitvoert als ze echt te verantwoorden is.
Daarmee bedoel ik dat het zinloos is om de formulering van GLPG1690 verder te onderzoeken als je niet zeker bent om met de ontwikkeling ervan verder te gaan.
Mogen we dit bijgevolg als een eerste indicatie beschouwen dat fase 2a positieve resultaten heeft opgeleverd in IPF?

[verwijderd]
0
Op 24 januari (week 4) zat de laatste patiënt in screening. Screening duurt tot 4 weken, 12 weken onderzoek en 2 weken folow up => laatste patient is normaal gesproken (afbreken vanwege AE) op zijn vroegst 2 mei klaar, op zijn laatst 30 mei.
Er is mij na al die jaren nog niet duidelijk of Galapagos tijdens de trial al over (geblindeerde) informatie beschikt zodat men al een educated guess kan maken mbt te verwachten resultaten. <

Overigens bijzonder dat voor zowel 1972 als 1690 zo´n aanvullende studie wordt opgestart.
pardon
0
AbbVie kondigt positieve fase 2 studieresultaten aan voor Upadacitinib (ABT-494), een onderzoekende JAK1-selectieve inhibitor, bij de ziekte van Crohn
- Fase 2 studie toonde positieve resultaten in een matig tot ernstig actieve Crohns ziektepatiëntenpopulatie, waarvan de meerderheid eerder twee of meer biologen had mislukt

- Promovendus 2 dosisstudie ondersteunt vooruitgang naar fase 3

- Veiligheidsprofiel van upadacitinib in deze studie van Crohn's ziekte was in overeenstemming met dat waargenomen in de klinische proeven bij reumatoïde arthritis bij upadacitinib.

AbbVie logo
NIEUWS VERSTREKT DOOR
Abbvie
11:00 ET
DEEL DIT ARTIKEL
NORTH CHICAGO, Ill. , 9 mei 2017 / PRNewswire / - AbbVie (NYSE: ABBV), een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf, heeft vandaag veelbelovende resultaten bekendgemaakt van CELEST, een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde studie die upadacitinib evalueert (ABT-494), een onderzoeks-mondelinge JAK1-selectieve remmer, bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve Crohn's ziekte. Deze gegevens worden vandaag gepresenteerd tijdens de klinische wetenschap: Late Breaking Abstract Plenary Session (Presentatie # 874h) bij Spijsverteringskwaliteit Week® 2017.

"De ziekte van Crohn is een ernstige, chronische ziekte met symptomen en complicaties die een groot effect kunnen hebben op het dagelijkse leven van de patiënten en extra behandelingen zijn nodig om de prognose voor veel mensen met de ziekte te verbeteren", aldus William Sandborn , MD, onderzoeker En directeur, hoofd van de ontstekingsdarmziektecentrum, afdeling gastro-enterologie en hoogleraar geneeskunde aan de universiteit van californië, san jiego . "De CELEST studie omvatte patiënten met de ziekte van Crohn die moeilijk te behandelen was, die twee of meer biologen mislukt. Deze positieve resultaten ondersteunen vooruitgang in fase 3 om verder een mogelijke nieuwe behandelingsoptie te onderzoeken die de onvoltooide behoeften van patiënten die met deze uitdagende ziekte leven ."

De fase 2 studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van multiple doseringsregels van upadacitinib na 16 weken behandeling geëvalueerd. De positieve resultaten ondersteunen de bevordering van het programma in fase 3. Resultaten toonden aan dat meer patiënten endoscopische remissie met upadacitinib hebben vergeleken met placebo, specifiek binnen de 24 mg tweemaal daags behandelingsgroep, 22 procent van de patiënten (n = 8/36) heeft endoscopische remissie bereikt met Upadacitinib vergeleken met 0 procent van de patiënten (n = 0/37, P <0,01) met placebo. Daarnaast behaalden significant meer patiënten die twee keer per dag upadacitinib 6 mg opdoen, klinische remissie (27 procent, n = 10/37) vergeleken met placebo (11 procent, n = 4/37, P=0,1). Secundaire eindpuntsresultaten omvatten de bevinding dat bijna tweemaal zoveel patiënten de klinische respons hebben behaald met respectievelijk upadacitinib (61%, n = 22/36 en 57%, n = 21/37 in de 24 mg en 6 mg tweemaal daags groepen) vergeleken met De placebogroep (32 procent, n = 12/37, P=0,05 voor beide vergelijkingen). Significantly meer patiënten die upadacitinib doses meer dan of gelijk aan 6 mg tweemaal daags kregen, behaalde endoscopische respons in vergelijking met placebo (P=0.01 voor alle vergelijkingen). 1

"Resultaten van CELEST zijn bemoedigend en geven nieuwe informatie aan de gastro-enterologie community over het potentieel van upadacitinib als een orale behandeling voor patiënten met de ziekte van Crohn", aldus Michael Severino , MD, executive vice president, onderzoek en ontwikkeling en chief scientific officer, AbbVie . "Al bijna twee decennia heeft AbbVie pionierd in het onderzoek naar immuunmediaire ziekten, en deze bevindingen tonen aan dat we inzet voor zinvolle wetenschappelijke innovatie met het potentieel om het leven van de patiënt te verbeteren."

In deze studie was het veiligheidsprofiel consistent met dat waargenomen in de klinische proeven bij de upadacitinib-onderzoeksreumatoid artritis. Terwijl algehele bijwerkingen (AE's) en infecties numeriek hoger waren met upadacitinib dan placebo, lijken deze gebeurtenissen niet dosisgerelateerd te zijn in dit fase 2 studie. 1 Ernstige AE's en stopzettingen waren vergelijkbaar in alle groepen, behalve voor numeriek grotere gebeurtenissen in de 12 mg tweemaal daags groep. 1 Een geval van niet-melanoom huidkanker werd gerapporteerd in de 24 mg tweemaal daags groep. 1 Eén dood is gerapporteerd tijdens het screenen, maar de patiënt heeft geen studiemedicijn ontvangen. 1
pe26
1
In deze studie was het veiligheidsprofiel consistent met dat waargenomen in de klinische proeven bij de upadacitinib-onderzoeksreumatoid artritis. Terwijl algehele bijwerkingen (AE's) en infecties numeriek hoger waren met upadacitinib dan placebo, lijken deze gebeurtenissen niet dosisgerelateerd te zijn in dit fase 2 studie.

Klinkt overtuigend:). Nummeriek hoger is significant hoger dan placebo.

Eigen bevinding:
Ofwel, een conclusie die valt op te maken uit RA BALANCE en Crohn CELEST studie is dat Upadacitinib een sterk hogere kans op bijwerkingen/infecties geeft dan Filgotinib.
pardon
1
Over CELEST Studie 1
CELEST is een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van multiple doseerregimes van upadacitinib bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve Crohn's ziekte te evalueren. Patiënten hadden een Crohn's ziekteactiviteitsindex score tussen 220-450, een gemiddelde dagelijkse vloeistof- / zachte ontlastingfrequentie (SF) =2,5 of dagelijkse abdominale pijn (AP) score =2,0, en vereenvoudigde endoscopische score voor Crohns ziekte (SES-CD) = 6 of =4 voor mensen met een geïsoleerde ileale ziekte. Een geschiedenis van onvoldoende respons op of intolerantie tegen immunomodulators of TNF-remmers was ook nodig voor inschrijving in de studie. Van de 220 ingeskreven patiënten was 96 procent mislukt, of waren onverdraaglijk voor één of meer TNF-remmers. Patiënten werden gerandomiseerd naar dubbelblinde inductietherapie met placebo of upadacitinib bij 3, 6, 12, 24 mg tweemaal daags of 24 mg eenmaal daags gedurende 16 weken, gevolgd door een verblind verlengingstherapie gedurende 36 weken. Van de 220 onderwerpen voltooide 180 (82 procent) 16 weken inductiebehandeling. De co-primaire eindpunten waren het percentage patiënten die klinische remissie (SF =1,5 ??en AP =1, en beide niet slechter dan de baseline) behaalde in week 16 en endoscopische remissie (SES-CD =4 en =2 punt vermindering van de basislijn, Geen abonnee> 1) bij week 12 of 16. Secundaire eindpunten omvatte klinische respons (=30 procent vermindering van de baseline in SF of AP met niet slechter dan baseline) in week 16 en endoscopische respons (=25 procent daling in SES-CD) bij Week 12 of 16

Het proces is aan de gang en zal de patiënt tot 52 weken evalueren. Meer informatie is te vinden op clinicaltrials.gov ( NCT02365649 ).
NielsjeB
0
Pardon, dank voor plaatsen. Graag -zoals al vele malen verzocht- de originele tekst plaatsen, of op z'n minst de link naar het originele artikel).
NielsjeB
1
MAY 9, 2017

AbbVie Announces Positive Phase 2 Study Results for Upadacitinib (ABT-494), an Investigational JAK1-Selective Inhibitor, in Crohn's Disease
- Phase 2 study showed positive results in a moderately to severely active Crohn's disease patient population, the majority of whom had previously failed two or more biologics
- Promising Phase 2 dose-ranging study supports advancement to Phase 3
- Safety profile of upadacitinib in this Crohn's disease study was consistent with that observed in the upadacitinib investigational rheumatoid arthritis clinical trials
NORTH CHICAGO, Ill., May 9, 2017 /PRNewswire/ -- AbbVie (NYSE: ABBV), a global biopharmaceutical company, today announced promising results from CELEST, a Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating upadacitinib (ABT-494), an investigational oral JAK1-selective inhibitor, in adult patients with moderately to severely active Crohn's disease. These data are being presented today during the Clinical Science: Late-Breaking Abstract Plenary Session (Presentation #874h) at Digestive Disease Week® 2017.

"Crohn's disease is a serious, chronic disease with symptoms and complications that can have a major impact on patients' daily lives, and additional treatments are needed to improve the prognosis for many living with the disease," said William Sandborn, M.D., study investigator and director, Inflammatory Bowel Disease Center chief, Division of Gastroenterology and Professor of Medicine at the University of California, San Diego. "The CELEST study included patients with difficult-to-treat Crohn's disease who failed two or more biologics. These positive results support advancement into Phase 3 to further explore a potential new treatment option that may address the unmet needs of patients living with this challenging disease."

The Phase 2 study evaluated the safety and efficacy of multiple dosing regimens of upadacitinib after 16 weeks of treatment. The positive results support advancement of the program into Phase 3. Results showed that more patients achieved endoscopic remission with upadacitinib compared to placebo, specifically within the 24 mg twice daily treatment group 22 percent of patients (n=8/36) achieved endoscopic remission with upadacitinib compared to 0 percent of patients (n=0/37, P?0.01) taking placebo. Additionally, significantly more patients receiving upadacitinib 6 mg twice daily achieved clinical remission (27 percent, n=10/37) compared to placebo (11 percent, n=4/37, P?0.1). Secondary endpoint results included the finding that nearly twice as many patients achieved clinical response with upadacitinib (61 percent, n=22/36 and 57 percent, n=21/37 in the 24 mg and 6 mg twice daily groups, respectively) compared with the placebo group (32 percent, n=12/37, P?0.05 for both comparisons). Significantly more patients receiving upadacitinib doses greater than or equal to 6 mg twice daily achieved endoscopic response compared to placebo (P?0.01 for all comparisons).1

"Results from CELEST are encouraging and provide new information to the gastroenterology community on the potential for upadacitinib as an oral treatment option for patients with Crohn's disease," said Michael Severino, M.D., executive vice president, research and development and chief scientific officer, AbbVie. "For nearly two decades, AbbVie has pioneered research in immune-mediated diseases, and these findings demonstrate our commitment to meaningful scientific innovation with the potential to improve patient lives."

In this study, the safety profile was consistent with that observed in the upadacitinib investigational rheumatoid arthritis clinical trials. While overall adverse events (AEs) and infections were numerically higher with upadacitinib than placebo, these events did not appear to be dose-related in this Phase 2 study.1 Serious AEs and discontinuations were similar in all groups, except for numerically greater events in the 12 mg twice daily group.1 One case of non-melanoma skin cancer was reported in the 24 mg twice daily group.1 One death was reported during screening, but the patient did not receive study drug.1

About CELEST Study1
CELEST is a Phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study designed to evaluate the efficacy and safety of multiple dosing regimens of upadacitinib in adult patients with moderately to severely active Crohn's disease. Patients had a Crohn's Disease Activity Index score between 220-450, an average daily liquid/soft stool frequency (SF) ?2.5 or daily abdominal pain (AP) score ?2.0, and Simplified Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ?6 or ?4 for those with isolated ileal disease. A history of inadequate response to or intolerance to immunomodulators or TNF inhibitors was also required for enrollment in the study. Of the 220 enrolled patients, 96 percent had failed, or were intolerant to, one or more TNF inhibitors. Patients were randomized to double-blind induction therapy with placebo or upadacitinib at 3, 6, 12, 24 mg twice daily or 24 mg once daily for 16 weeks, followed by blinded extension therapy for 36 weeks. Of the 220 subjects, 180 (82 percent) completed 16 weeks of induction treatment. The co-primary endpoints were the proportion of patients who achieved clinical remission (SF ?1.5 and AP ?1, and both not worse than baseline) at week 16 and endoscopic remission (SES-CD ?4 and ?2 point reduction from baseline, no subscore >1) at week 12 or 16. Secondary endpoints included clinical response (?30 percent reduction from baseline in SF or AP with neither worse than baseline) at week 16 and endoscopic response (?25 percent decrease in SES-CD) at week 12 or 16.

The trial is ongoing and will evaluate patients up to 52 weeks. More information can be found on clinicaltrials.gov (NCT02365649).

About Upadacitinib
Pioneered by AbbVie, upadacitinib is an investigational oral compound engineered to selectively inhibit JAK1, which plays an important role in the pathophysiology of Crohn's disease. Phase 3 trials of upadacitinib in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis are ongoing and it is also being investigated to treat ulcerative colitis and atopic dermatitis.

Upadacitinib is an investigational medicine and is not approved by regulatory authorities. Safety and efficacy have not been established.


news.abbvie.com/alert-topics/immunolo...
[verwijderd]
1
quote:

pe26 schreef op 9 mei 2017 17:58:


In deze studie was het veiligheidsprofiel consistent met dat waargenomen in de klinische proeven bij de upadacitinib-onderzoeksreumatoid artritis. Terwijl algehele bijwerkingen (AE's) en infecties numeriek hoger waren met upadacitinib dan placebo, lijken deze gebeurtenissen niet dosisgerelateerd te zijn in dit fase 2 studie.

Klinkt overtuigend:). Nummeriek hoger is significant hoger dan placebo.

Eigen bevinding:
Ofwel, een conclusie die valt op te maken uit RA BALANCE en Crohn CELEST studie is dat Upadacitinib een sterk hogere kans op bijwerkingen/infecties geeft dan Filgotinib.

"In this study, the safety profile was consistent with that observed in the upadacitinib investigational rheumatoid arthritis clinical trials.While overall adverse events (AEs) and infections were numerically higher with upadacitinib than placebo, these events did not appear to be dose-related in this Phase 2 study."

In de FITZROY studie lag het aantal AEs toch ook gewoon hoger bij de filgotinib-gebruikers dan in de placebo-groep (pagina 17 www.glpg.com/docs/view/58abf51a8710b-en )? En vergelijken tussen studies onderling blijft hoe dan ook riskant, in de Crohn-studies o.a. wegens de andere aanpak van de afbouw van de steroïden.
[verwijderd]
0
quote:

NielsjeB schreef op 9 mei 2017 18:12:




... specifically within the 24 mg twice daily treatment group 22 percent of patients (n=8/36) achieved endoscopic remission with upadacitinib compared to 0 percent of patients (n=0/37, P?0.01) taking placebo. Additionally, significantly more patients receiving upadacitinib 6 mg twice daily achieved clinical remission (27 percent, n=10/37) compared to placebo (11 percent, n=4/37, P?0.1).


Zelfde trail, 2 maal daags pilletje. Ene placebogroep 0% endoscopic remission, andere groep 11%. Die getallen hadden, for the sake of the argument, ook andersom kunnen staan en dan had de placebo adjusted score voor de 24 mg 11% geweest en voor de 6mg 27%. Lijkt niet echt mooie dose-response, of eigenlijk moet je wellicht zeggen dat je met deze kleine populaties moeilijk wat zinnigs kunt zeggen ? Mening van de experts ?
1.507 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ... 72 73 74 75 76 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Plaats een reactie

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 5 mrt 2021 17:38
Koers 69,200
Verschil 0,000 (0,00%)
Hoog 71,320
Laag 69,040
Volume 387.712
Volume gemiddeld 581.584
Volume gisteren 387.712