Vooruitlopen op het pakket op het CAR-T-veld
CLARA RODRÍGUEZ FERNÁNDEZ - 28/05/2019 5 MIN - INTERVIEWS
Celyad is een van de vele bedrijven op het gebied van immuno-oncologie die proberen de leiding te nemen bij de ontwikkeling van een nieuwe generatie CAR-T celtherapie die zowel qua effectiviteit als veiligheid beter presteert dan zijn voorgangers Yescarta en Kymriah. Filippo Petti, CEO van Celyad, deelt de strategie van het bedrijf om vooruit te komen in zo'n druk gebied.
Filippo Petti vervoegde Celyad afgelopen augustus als CFO en werd in maart CEO . Hij startte zijn wetenschappelijke carrière in de biotech-industrie bij OSI Pharmaceuticals, een Amerikaans onderzoeksbureau voor het ontdekken van kankergeneesmiddelen. Petti was er in de tijd dat het bedrijf belangrijke partnerschappen met pharma ondertekende en zijn eerste kankergeneesmiddel op de markt bracht, dat uiteindelijk voor $ 4B aan Astellas werd verkocht. Vervolgens stapte hij over naar investment banking, waar hij dicht bij de biotech-industrie bleef.
"Oncologietherapie is een belangrijk aandachtspunt van mij geweest," vertelde Petti me. "Toen ik op Wall Street was, waren de meeste bedrijven waar ik me op concentreerde celtherapiebedrijven en oncologiebedrijven."
ADVERTENTIE
"Celyad presenteerde zichzelf als een fantastische kans om de biotech-industrie opnieuw te betreden, om de ontwikkeling en ontdekking van oncologische producten te stimuleren, terwijl ze ook enkele voordelen en ervaringen van Wall Street in het afgelopen decennium over hoe strategische beleggers nadenken over kansen binnen oncologie, meenemen .”
Petti bestaat al lang genoeg om meerdere experimentele kankertherapieën te zien komen en gaan. "Het is grappig, ik zie dat veel van de doelen waar ik 15 of 20 jaar geleden aan werkte in het lab weer opdoken en een nieuwe draai kregen," zei hij. Maar de kankerdoel die nu de meeste aandacht krijgt in zijn nieuwe functie bij Celyad, valt op.
Dit doelwit, NKG2D genaamd, is een receptoreiwit dat wordt aangetroffen op het oppervlak van natuurlijke killercellen - een soort immuuncel die betrokken is bij de aangeboren reactie tegen geïnfecteerde en kankercellen.
"De reden waarom we echt verliefd zijn op deze receptor is omdat het zich richt op stressliganden die zich zowel op hematologische als solide tumoren bevinden, dus we zijn niet beperkt tot een specifiek type kanker," legde hij uit. "We kunnen heel breed gaan."
Inderdaad, NKG2D is in staat 8 verschillende moleculen te herkennen die door kankercellen worden geproduceerd, waardoor het zich op meer dan 80% van de kankers kan richten. Waaronder, in tegenstelling tot huidige CAR-T celtherapieën , solide tumoren.
Celyad werkt al sinds 2015 aan dit kankerdoel, na de verwerving van een technologie die is ontwikkeld aan het Dartmouth College in de VS, toen het bedrijf Cardio3 Biosciences heette. Hoewel het bedrijf aanvankelijk alleen was, hebben enkele andere bedrijven belangstelling getoond voor dit doelwit. Een daarvan is Nkarta, een jong Amerikaans biotechbedrijf. Een andere is bluebird bio, een belangrijke speler op het gebied van celtherapie.
"De laatste paar jaar zijn we echt gefocust op een receptor waar velen niet bekend mee waren, dus moesten we veel beleggers informeren, en het was een grote focus van ons om de biologie achter NKG2D te beschrijven . Nu merken we dat het zeer zeker is dat bedrijven zoals Nkarta en leiders zoals bluebird programma's met NKG2D bekijken omdat het helpt het doel te valideren. "
ADVERTENTIE
Het beste van een technologie maken
Celyad voert nu verschillende klinische onderzoeken uit met kandidaat-celtherapie tegen het NKG2D-kankerdoel. De huidige strategie van het bedrijf is om deze behandeling onder verschillende omstandigheden te testen met het doel om de juiste dosis, schema en behandelcombinatie te vinden om zijn technologie tegen het einde van het jaar in de eerste fase II-studie te nemen.
Een opmerkelijke bevinding in deze verkennende fase is dat Celyad's celtherapie een effect heeft op sommige patiënten die geen voorbereidende chemotherapie als onderdeel van de behandeling hebben gekregen. "Dat is heel anders dan wie dan ook die kijkt naar de ontwikkeling van CAR-T en onze leeftijdsgenoten omdat ze allemaal de voorconditionering volgen," legde Petti uit.
Het verwijderen van de chemostap zou een groot voordeel kunnen zijn, maar Celyad test nu de behandeling in zowel vloeibare als vaste tumoren in combinatie met verschillende chemocursussen. Het doel is om te evalueren welke optie het grootste effect kan hebben op kankerpatiënten zonder ongewenste toxiciteit te veroorzaken.
Het bedrijf heeft enkele niveaus van cytokine-afgifte-syndroom gezien - een ontstekingsreactie waarvan bekend is dat deze enkele sterfgevallen veroorzaakt in klinische onderzoeken naar goedgekeurde CAR-T-therapieën. Petti verzekert dat de niveaus tot nu toe niet zo sterk zijn.
"Het cytokine-release-syndroom is iets dat sommige van de andere modaliteiten, zoals bispecifics, ook zien," zei hij. "Ik denk dat het een uitdaging is voor het veld in het algemeen wanneer we naar deze immunotherapieën kijken, om te kunnen beoordelen en aanpakken."
Verhuizen naar de volgende generatie
Terwijl Celyad op de resultaten wacht voor zijn lead celtherapie, werkt het bedrijf al aan een nieuwe generatie CAR-T-therapie die een voorsprong heeft op andere spelers in het veld. Het uiteindelijke doel van het bedrijf is volgens Petti om een ??volgende generatie allogene CAR-T-celtherapie te leiden die is afgeleid van donoren in plaats van de eigen cellen van de patiënt. Daarmee is de therapie van de plank beschikbaar en wordt de productie eenvoudiger, sneller en kosteneffectiever.
"We zijn het eerste bedrijf dat wereldwijd een programma heeft voor allogene therapie voor de behandeling van solide tumoren," vertelde Petti me. "Dit jaar krijgen we een vergelijking tussen een autologe en een allogene modaliteit in CAR-T, waarbij we hetzelfde doelwit bekijken voor dezelfde patiëntenpopulatie. Ik denk dat dat nuttig zal zijn omdat we binnen CAR-T leiders willen zijn in deze ruimte. "
Een van de onderscheidende kenmerken van Celyad op dit gebied is dat het bedrijf geen gebruik maakt van gene-editing om zijn kankerbestrijdende cellen te creëren, maar eerder een "alles-in-een vector" die genetische instructies bevat waar verschillende elementen kunnen worden geïntroduceerd en verwijderd met behulp van een 'plug and play'-benadering.
Dit kan een belangrijk voordeel zijn bij de productie - een van de grootste uitdagingen voor het succes van celtherapieën . Bovendien heeft Celyad gezien dat cellen die zijn afgeleid van donoren die deze benadering gebruiken, tumoren bij muizen langer bleven houden in vergelijking met de cellen die werden gemaakt met behulp van gen-editingbenaderingen.
"Onze strategie is 'kunnen we met NKG2D trouwen met de best-in-class aanpak voor allogene CAR-T-ontwikkeling?' ', Zei Petti. "We denken dat de onze de beste benadering van het veld kan zijn. Dat is echt het doel op lange termijn. "