NCBI vooronderzoek LENIOLISIB. (vertaald)
Leniolisib, een selectieve orale PI3Kd-remmer, is ontwikkeld om zich te richten op het specifieke kinase dat endogeen gemuteerd en hyperactief is in APDS. We hebben waargenomen dat leniolisib niet alleen de WT PI3Kd remt, maar ook de gemuteerde, ziekteverwekkende kinase in cellen die zijn getransfecteerd met gepubliceerde mutanten van p110d en in immuuncellen die zijn afgeleid van APDS-patiënten in vitro. We veronderstelden dus dat leniolisib een ziektemodificerende, gerichte behandeling van APDS zou kunnen zijn, en daarom, paradoxaal genoeg, een immunodeficiëntie zou kunnen worden verbeterd met een immunomodulerend / immunosuppressivum. De huidige dosis-escalatiestudie van leniolisib liet inderdaad veelbelovende resultaten zien voor APDS-patiënten. We vonden dramatische regressie van splenomegalie en lymfadenopathie, normalisatie van markers van het verstoorde adaptieve immuunsysteem,
Samenvattend illustreert onze studie de kracht van precisiegeneeskunde bij een zeldzame ziekte, en de resultaten leveren overtuigend bewijs dat leniolisib met succes de oorzaak van APDS1 aanpakt. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 12 weken is nu aan de gang om deze resultaten te bevestigen ( clinicaltrials.gov NCT02435173 ).
Toch wel een mooie positief voor-resultaat met nog maar 2 maanden te gaan.
Estimated Study Completion Date : June 1, 2021
Dit werk werd ondersteund door
de afdeling Intramuraal Onderzoek,
het National Institute of Allergy and Infectious Diseases,
National Institutes of Health
en door Novartis.