Arrowhead Research « Terug naar discussie overzicht

Forum Arrowhead Research geopend

5.589 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 ... 276 277 278 279 280 » | Laatste
Tom3
0
@ Hulskof. Die laatste zin heb ik gisteren ook aangestipt in de vorm van een citaat op het yahoo forum. Als Intellia er in geslaagd is het CAS9 eiwit te "produceren" dmv inbreng van mRNA in de celkern (let wel celkern ipv van het cytoplasma, dat is de ruimte in de cel om de celkern heen) dan moet dat laatste in het cytoplasma voor andere eiwitten, ook niet zo ingewikkeld zijn, zou je denken. Wellicht dat een Ionis daar beter in is, die werken niet met dubbelstrengs RNA.
Tom3
2
quote:

Hulskof schreef op 28 juni 2021 14:03:


Intellia voorbeurs plus 56 procent en neemt Beam, Editas, Graphite en Crispr op sleeptouw...

De markt houdt van gene editing.


De teller staat nu op +39% na een volume van 9,9 miljoen stuks= 13% van het uitstaande totaal. Kennelijk wordt er ook druk winst genomen. Raar dat 4finance dit niet zag aankomen :-), die is meestal optimaal geïnformeerd.
Tom3
0
quote:

Storm550 schreef op 27 juni 2021 21:26:


[...]

De ziekte waar Intellia Therapeutics nu resultaten uit heeft, is Transthyretin (ATTR) Amyloidosis. Voor die ziekte heeft Alnylam vutrisiran in ontwikkeling. Afgelopen week is de NDA goedgekeurd en de PDUFA is op 14 april 2022. Vutrisiran wordt toegediend via subcutane (onderhuidse) injectie. Volgens mij wordt vutrisiran om het half jaar toegediend. Dit in tegenstelling tot Onpattro, een medicijn tegen hATTR (de erfelijke variant van ATTR). Dit wordt 80 minuten lang intraveneus toegediend, om de drie weken.

Ik kan me voorstellen dat er groot gebruiksgemak is, als het kiezen is tussen een eenmalige toediening van een CRISPR 'gene editing' middel en de onhandige dosering van Onpattro. Maar wegen de risico's van gene editing op tegen een halfjaarlijkse onderhuidse injectie?

Ik moet dan denken aan de gentherapieën die ontwikkeld worden voor o.a. hemofilie. Bedrijven als BioMarin Pharmaceuticals (hemofilie A) en UniQure (hemofilie B) volgen hun proefdeelnemers al meerdere jaren om de langdurige gevolgen van gentherapieën in beeld te krijgen. Ik vermoed dat dit ook zal gelden voor CRISPR-technieken. Daarom ben ik er de eerste jaren nog niet bang voor dat er serieuze concurrentie komt vanuit CRISPR hoek. Tegen die tijd is het maar de vraag of CRISPR nog wel zoveel voordelen biedt t.o.v. een halfjaarlijkse onderhuidse injectie.


Uniquere stijgt vandaag 3,6%, Biomarin daalt een luttele 0,4%. De markt is dus helemaal het spoor bijster. Juist bedrijven als Uniquere moet vrezen voor zijn toekomst. Alnylam heeft zich ook op hemofilie gestort. Die zullen hun business case toch goed voorbereid hebben lijkt me. Laat de beste winnen!
harvester
0
quote:

Tom3 schreef op 28 juni 2021 19:05:


[...]

Uniquere stijgt vandaag 3,6%, Biomarin daalt een luttele 0,4%. De markt is dus helemaal het spoor bijster. Juist bedrijven als Uniquere moet vrezen voor zijn toekomst. Alnylam heeft zich ook op hemofilie gestort. Die zullen hun business case toch goed voorbereid hebben lijkt me. Laat de beste winnen!


Uniqure heeft en licentie afgegeven aan csl, de huidige marktleider in hemofilie.
CSL heft pas de licentie definitief uitgeoefend en daarbij de eerste milestone betaald van USD 450 miljoen.

Dat deed de marktleider in hemofilie denk ik ook niet ondoordacht.
4finance
0
quote:

Tom3 schreef op 28 juni 2021 16:45:


[...]

De teller staat nu op +39% na een volume van 9,9 miljoen stuks= 13% van het uitstaande totaal. Kennelijk wordt er ook druk winst genomen. Raar dat 4finance dit niet zag aankomen :-), die is meestal optimaal geïnformeerd.


@Tom3, met mijn Zwitserse handelslicentie ben ik aan zeer strikte voorwaarden verbonden. Het moet opgevallen zijn dat ik niet meer zoveel info post. Op de info die ik in het verleden heb gepost heb ik al eens eens vragen gekregen. Voorzichtigheid en terughoudendheid is voor mij helaas geboden. Zo en zo liggen de Zwitserse handelslicenties in de EU al onder een vergrootglas op dit moment. In Affimed en Arrowhead heb ik nog steeds behoorlijke posities, maar ook in deze aandelen trade ik naar beide kanten.




Hulskof
1
Interessante bijdragen weer op Yahoo forum:

Van Breeze: NTLA is raising $400M. Two of the lead underwriters at Goldman & Leerink, and guess who the analysts are that cover both ARWR and NTLA? If you think the S-3 got written overnight, well, it didn't. That $400M has to come from somewhere, so indexes and institutions make room from the related allocation in their portfolios. And a $400M cash raise is a fairly large amount by most standards, particularly for a company with Phase 1 results, only two clinical programs, with N=6 and a 28-day follow up on safety and efficacy, and an unwillingness to share longer term safety data (ie. 56 days, 112 days), and… an already sky high valuation given where they are at (NTLA mkt cap = ARWR’s). So, without trying to detract from the NTLA science, which is pretty cool on its own, what you see is a coordinated "marketing" effort. How did the NPR interview and USA Today headlines happen so quickly? What about the NEJM publication concurrently w/ public release of the Phase 1 NTLA-2001 data? Mani Foorohar is a Managing Director at Leerink, which is unbelievable, but you know what pays his salary? M&A and underwriting fees to the firm. Look, ARWR got the same treatment when they needed to raise $250M cash at $58 with a much less mature pipeline than where they are at now (though much more mature than where NTLA is now). And Goldman pulled out all the stops, stabilized the share price to make it levitate above the $58 offering for a few weeks, was probably was instrumental in getting CA to appear on Cramer's show, etc. This is the game.

The question you need to consider is whether or not CRISPR in the liver is truly a competitive threat. We all like to think ARO-ENAC is a competitive threat to Vertex, and that RNAi has pretty much replaced small molecule. But we also need to “watch our six” as they say, so here’s my opinion on CRISPR. Intellia has now proven that at 28-days from a single dose, knockdown is on par with Alnylam’s Galnac follow-on drug, Vutrisiran. But ATTR is not an unmet medical need – there is an approved treatment (Alnylam’s Patisiran, their first approved drug, which is LNP) that has already passed through the safety hurdles and the clinical trials gauntlet. So the burden is on Intellia to prove to the FDA, and ultimately to doctors and to patients if it gets there, that the convenience of a “single” dose (and we still don’t know if the liver will start producing mutant cells again over time, so that’s why “single” is in quotes) is worth the potential risks, particularly when efficacy will be VERY similar. The same will be true for other liver targets in Intellia’s pipeline (which include A1AT and PH). Where Intellia might get to market quicker is if they are treating a life-threatening disease that doesn’t already have a safe and approved treatment. So, that’s a long way of saying that I don’t think CRISPR will “win” the liver. RNAi companies like Arrowhead, Alnylam and Dicerna have a significant lead and less competition (how many CRISPR companies will be going after the same targets w/ their modality)?

Stay off options, stay off margin, take an ownership perspective and look at the business and where you see it in a few years (or whatever your time horizon is). If you need the cash now, sell and don’t look back. I’ll be adding more on any weakness.
Hulskof
0
Van Marc: In reading up on NTLA-2001 I was surprised to learn that the therapeutic was delivered intravenously (IV) as a guide RNA (sgRNA) and a mRNA encoded for the production of CAS-9 protein packaged in a lipid nanoparticle (LNP) As most of us know, the LNP will find its way to the liver and into hepatic cells where the misfolded transthyretin (TTR) protein that causes transthyretin (ATTR) amyloidosis is made, The mRNA is presumably translated in the cytoplasm to make the CAS-9 (not unlike how the s-protein is made from mRNA in the Moderna and Pfizer vaccines) which together with the sgRNA somehow ends up in the cell nucleus (I don't understand how this happens, but I am a chemist not a microbiologist) where it edits the hepatic genome at the location complementary to the sgRNA

So what NTLA has demonstrated is that they can knockoff (as opposed to knockdown as SiRNA does) the gene that causes ATTR. While CRSP has previously shown they can do it ex vivo (with ß-thalassemia and sickle cell disease) , this is the first time gene knockoff been demonstrated in vivo (where the cells are edited within the patient as opposed to editing the cells outside the patient and transplanting them back, as in a bone marrow transplant) This is a remarkable achievement but as pointed out above even a small number of off-target edits (CAS-9 makes a double stranded cut in the DNA at the location of the mutation as directed by the sgRNA and the DNA repairs itself) can result in deleterious mutations (cancers) and disfunction of neighboring genes. In any case, I do think the excitement is justified, although I agree that it is unlikely to "translate" to an an approved drug in the near future.

In my opinion, which I believe is shared by many thoughtful people who post on this board, RNAi and mRNA therapeutics will most likely be approved before CRSPR and gene editing based drugs are because of the uncertainties associated with the latter. However, I do have positions in both BEAM and CRSP because I think that these therapies are potentially more powerful (and also more dangerous) than siRNA. Unfortunately, I do not own NTLA but the aforementioned stocks still did pretty well today, which is at least a small consolation on a down day for ARWR,
Hulskof
0
quote:

RW1963 schreef op 29 juni 2021 17:48:


Wat is dat nou?


Kennelijk zit de schrik er in bioland goed in na de resultaten van Intellia. Alsof er morgen ineens geen toekomst meer zou zijn voor small molecules en/of rnai. ;-) De gentoko's stijgen namelijk door.
Tom3
0
quote:

Hulskof schreef op 29 juni 2021 18:04:


[...]

Kennelijk zit de schrik er in bioland goed in na de resultaten van Intellia. Alsof er morgen ineens geen toekomst meer zou zijn voor small molecules en/of rnai. ;-) De gentoko's stijgen namelijk door.


De huidige koers van ARWR is redelijk conservatief te noemen, iedereen is alweer vergeten dat Novartis $ 9miljard plus heeft betaald voor The Medicine Company. Ben het met boven aangehaalde Marc eens dat Arrowhead al veel lever indicaties heeft "doorverkocht" om zich helemaal op andere cellen en organen te kunnen concentreren. Er hoeft ook maar 1 kankergeval bij Intellia te zijn om het hele crispr-cas bouwwerk te ondermijnen. Velen verdringen dat gewoon.
Hulskof
1
quote:

Tom3 schreef op 29 juni 2021 18:42:


[...]

De huidige koers van ARWR is redelijk conservatief te noemen, iedereen is alweer vergeten dat Novartis $ 9miljard plus heeft betaald voor The Medicine Company. Ben het met boven aangehaalde Marc eens dat Arrowhead al veel lever indicaties heeft "doorverkocht" om zich helemaal op andere cellen en organen te kunnen concentreren. Er hoeft ook maar 1 kankergeval bij Intellia te zijn om het hele crispr-cas bouwwerk te ondermijnen. Velen verdringen dat gewoon.


Ja, het is te gek voor woorden dat Intellia, met amper twee kleine indicaties in de pijplijn, nu meer waard is dan Arrowhead. Dit kan toch geen lang leven beschoren zijn...
Storm550
1
Interessant artikel op Fierce Biotech: Outsmarting cancer with RNA, 'genome-tuning' drugs and other gene-altering therapies.
www.fiercebiotech.com/biotech/outsmar...

siRNA komt daarin ook aan bod. Sixfold Biosciences en Sirnaomics worden genoemd. Vreemd genoeg geen Arrowhead. Het blijkt dus maar weer dat Arrowhead misschien nog niet zo in the picture is als wij soms denken.
Tom3
0
quote:

Storm550 schreef op 29 juni 2021 19:10:


Interessant artikel op Fierce Biotech: Outsmarting cancer with RNA, 'genome-tuning' drugs and other gene-altering therapies.
www.fiercebiotech.com/biotech/outsmar...

siRNA komt daarin ook aan bod. Sixfold Biosciences en Sirnaomics worden genoemd. Vreemd genoeg geen Arrowhead. Het blijkt dus maar weer dat Arrowhead misschien nog niet zo in the picture is als wij soms denken.


AB Ben steeds weer onder de indruk van de oneindige stroom initiatieven om kanker klein te krijgen. Het blijkt dat de siRNA weg hierbij buitengewoon springlevend is. Ik kan dan ook moeilijk geloven dat nierkanker bij Arrowhead een éénmalige aangelegenheid is.
Hulskof
0
Van Twitter:

$ARWR down 9.76% since friday's close. $ALNY down 5.43% and $DRNA down 4.00%. $ARWR should have been down the least of the 3. $GS or someone else shorted this heavily the past 2 days.
Tom3
0
@Hulskof, ik denk dat de zenuwen tav Enac en Hif2 zijn gaan opspelen, dit zijn toch cruciale gebeurtenissen voor de verdere ontwikkelingen. ook reageert men denk ik zijn frustratie af bij het wederom uitblijven van nieuwe data bij hepatitis B. AAT en NASH waren al ingecalculeerd. Enkel jicht is een positieve verrassing geweest. Op 6 mei stond het aandeel nog op $65. Er zijn dan altijd van die slimbo's die winst nemen.
de tuinman
0
ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...

Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 2b Study of Investigational ARO-ANG3 for Treatment of Mixed Dyslipidemia
Piddybull.
1
Met deze pb zullen we vermoedelijk ook al niet groen eindigen.Data willen we nu eens zien.
Tom3
1
quote:

de tuinman schreef op 30 juni 2021 13:38:


ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...

Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 2b Study of Investigational ARO-ANG3 for Treatment of Mixed Dyslipidemia


tja.. daar zitten we niet echt op te wachten.
de tuinman
0
quote:

Tom3 schreef op 30 juni 2021 14:21:


[...]

tja.. daar zitten we niet echt op te wachten.


Ook dit is goed nieuws. Er worden flink wat stappen gezet. Ik ben dan ook een lange termijn belegger.
5.589 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 ... 276 277 278 279 280 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 26 jan 2022 22:00
Koers 50,530
Verschil 0,000 (0,00%)
Hoog 0,000
Laag 0,000
Volume 241
Volume gemiddeld 684.300
Volume gisteren 432.639