Arrowhead Research « Terug naar discussie overzicht

quote:

Tom3 schreef op 1 november 2021 16:32:

[...]

Als de REEF2 data goed zijn, zou dat zo maar kunnen. En vlak Affimed niet uit hoor:-)

quote:

harvester schreef op 1 november 2021 19:35:

[...]

Zou mooi zijn zit nog niet op aankoopkoers met Arroehed.

quote:

de tuinman schreef op 1 november 2021 20:03:

[...]

Arroehed???

quote:

de tuinman schreef op 1 november 2021 18:15:

Ik vind dit zo'n vreemde manier van berichtgeving. Is dit nu een studie uitslag?
Waarom wordt er door Arrowhead niet een aparte publicatie voor uitgebracht?

Hoe zien jullie dit?

quote:

de tuinman schreef op 1 november 2021 18:15:

Ik vind dit zo'n vreemde manier van berichtgeving. Is dit nu een studie uitslag?
Waarom wordt er door Arrowhead niet een aparte publicatie voor uitgebracht?

Hoe zien jullie dit?

quote:

Wil Helmus schreef op 1 november 2021 20:51:

[...]
Het abstract bevat 48 weeks data. De 72 weeks data zal gepresenteerd worden op 15 november. Aan de koers te zien zit er misschien nog wel meer in het vat

quote:

Wil Helmus schreef op 1 november 2021 17:31:

Results: Patients in REEF-1 were 66% male, 52% White, 41% Asian, 70% HBeAg negative, and 63% VS at baseline (BL). The proportions of patients achieving primary endpoint are depicted in the Figure, with the highest proportion (19.1%) in the JNJ-3989 200mg + NA arm. The JNJ-3989 200mg + NA arm had the highest proportion of patients (33%) achieving HBsAg levels <10 IU/mL by Week 44, and 72% reached <100 IU/mL. Significant mean log10 reductions from baseline to end of treatment in HBsAg were observed with JNJ-3989 200, 100, and 40mg + NA (with dose-response pattern), and JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA (–2.58, –2.09, –1.50, and –1.76 log10 IU/mL), but not with PBO or JNJ-6379 + NA (–0.22 and –0.07 log10IU/mL); <3% of patients achieved HBsAg loss. Levels of hepatitis B core-related antigen (HBcrAg), HBV RNA, and HBV DNA (in patients not currently treated at BL), and HBeAg (in HBeAg-positive patients) were reduced on treatment; <1% of patients achieved HBeAg loss. All regimens within this long-term, triple therapy study were generally well tolerated and safe; 2 of 10 reported SAEs (ALT flare and rhabdomyolysis) were considered related to study drug. Treatment discontinuation rates were low (=6.3% in all arms).

Conclusion: JNJ-3989 showed a dose dependent response with up to 19.1% meeting the primary endpoint at Week 48 compared to 0% in the JNJ-6379 + NA and 2.2% in the PBO + NA arm. Reduction of HBsAg levels was greatest with JNJ-3989 200mg s.c. Q4W + NA.

www.aasld.org/the-liver-meeting/effic...

quote:

Tom3 schreef op 1 november 2021 21:13:

[...]

De trial begon in 2019. In de wandelgangen en volgens diverse KOL uitspraken werd gerept over 39% functional cure maar dat haal ik niet uit de cijfers. De verschillen met alleen JNJ 6379 zijn echter levensgroot en ook het bijwerkingen profiel is dik in orde. Belangrijk is dat het primary endpoint gehaald is en dat JNJ 3989 200 mg de grote troef is. Dit kan alleen maar eter worden.

www.firstwordpharma.com/node/1662442

quote:

Wil Helmus schreef op 1 november 2021 21:22:

[...]
Misschien halen we die 39% na 72 weken ;-)
Ondertussen is het abstract van ARO-HSD ook vrijgegeven getuige deze tweet van BikeRieder:

$ARWR
AROHSD late breaker abstract at AASLD: 200 mg 90% KD with 42% ALT reduction!
We will shine at this meeting
- AROAAT still to come… t.co/j1y0BrKPcR

quote:

Wil Helmus schreef op 1 november 2021 17:31:

Results: Patients in REEF-1 were 66% male, 52% White, 41% Asian, 70% HBeAg negative, and 63% VS at baseline (BL). The proportions of patients achieving primary endpoint are depicted in the Figure, with the highest proportion (19.1%) in the JNJ-3989 200mg + NA arm. The JNJ-3989 200mg + NA arm had the highest proportion of patients (33%) achieving HBsAg levels <10 IU/mL by Week 44, and 72% reached <100 IU/mL. Significant mean log10 reductions from baseline to end of treatment in HBsAg were observed with JNJ-3989 200, 100, and 40mg + NA (with dose-response pattern), and JNJ-3989 + JNJ-6379 + NA (–2.58, –2.09, –1.50, and –1.76 log10 IU/mL), but not with PBO or JNJ-6379 + NA (–0.22 and –0.07 log10IU/mL); <3% of patients achieved HBsAg loss. Levels of hepatitis B core-related antigen (HBcrAg), HBV RNA, and HBV DNA (in patients not currently treated at BL), and HBeAg (in HBeAg-positive patients) were reduced on treatment; <1% of patients achieved HBeAg loss. All regimens within this long-term, triple therapy study were generally well tolerated and safe; 2 of 10 reported SAEs (ALT flare and rhabdomyolysis) were considered related to study drug. Treatment discontinuation rates were low (=6.3% in all arms).

Conclusion: JNJ-3989 showed a dose dependent response with up to 19.1% meeting the primary endpoint at Week 48 compared to 0% in the JNJ-6379 + NA and 2.2% in the PBO + NA arm. Reduction of HBsAg levels was greatest with JNJ-3989 200mg s.c. Q4W + NA.

www.aasld.org/the-liver-meeting/effic...

quote:

Tom3 schreef op 1 november 2021 21:13:

[...]

De trial begon in 2019. In de wandelgangen en volgens diverse KOL uitspraken werd gerept over 39% functional cure maar dat haal ik niet uit de cijfers. De verschillen met alleen JNJ 6379 zijn echter levensgroot en ook het bijwerkingen profiel is dik in orde. Belangrijk is dat het primary endpoint gehaald is en dat JNJ 3989 200 mg de grote troef is. Dit kan alleen maar eter worden.

www.firstwordpharma.com/node/1662442

quote:

Tom3 schreef op 2 november 2021 11:30:

Deze onderzoeksgegevens werden in augustus 2020 bekend gemaakt:

Presentation Details:

Title: Short-term treatment with RNA interference therapy, JNJ-3989, results in sustained hepatitis B surface antigen suppression in patients with chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide analogue treatment
Authors: Edward Gane, et al.
Type: Oral Presentation
Date and Time: August 28, 2020 at 13:30 CEST
Key points presented include the following:

In the AROHBV1001 study in CHB patients, JNJ-3989 was administered on Days 0, 28, and 56 in combination with daily oral NA treatment
The objectives of this analysis were to assess sustained response in hepatitis B surface antigen (HBsAg), HBV RNA, hepatitis B e-antigen (HBeAg) and hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) up to Day 392, 48 weeks after the last JNJ-3989 dose in patients with CHB continuing with NA treatment from Day 0 to end of study Sustained responders were classified as those CHB patients with =1 log10 IU/mL reduction in HBsAg from Day 0 to Day 392.
For the first time in patients with CHB, siRNA therapy resulted in sustained, off-treatment =1log10 IU/mL reductions in HBsAg through to 48 weeks in 39% of patients after the last JNJ-3989 dose. Reductions in HBV RNA, HBeAg, HBcrAg were seen across all cohorts, and were more pronounced in HBsAg sustained responders than non-responders. Three injections of JNJ-3989 administered once every 4 weeks were well tolerated at doses up to 400 mg and appeared to have a good long-term safety profile
These results support the evaluation of longer durations of treatment with JNJ-3989 + NA, with the objective of providing a functional cure in patients with CHB.

In 2020 werd nog het aantal (39%) genoemd dat een significante (log 10 IU/ml) verlaging van HBsAG bereikte. Dat aantal is nu niet gespecificeerd. Nu weten we dat in het 200mg (kennelijk de optimale dosis) cohort 33% minder dan 10IU/ml HBsAG in week 44 had en 72% had minder dan 100IU/ml.

Voor een functional cure is het nodig dat je geen HBsAG meer kunt ontdekken (HBsAG loss), dat doel is hier geloof ik nog maar voor 4% bereikt.

Lees svp het navolgende artikel:

www.cghjournal.org/article/S1542-3565...

quote:

Hulskof schreef op 2 november 2021 12:10:

[...]

Je hebt gelijk. Op Discord lees ik evenwel dit:

The end point of less than 10 IU/ml is low (high bar), and 72% being below 100 IU/ml was referenced by Dr L, as a breakpoint for FC conversions. Does anyone remember the %? was it 35-40%?

Men lijkt er hier van uit te gaan dat <100 IU/ml voldoende is voor een (toekomstige?) FC. Dat haal ik ook uit andere postings.

72% below <100IU/ml for HBsAG, could mean functional cure to 72% if it holds under that for the 72 week follow-up, will be interesting next weekend, that is the number to watch. If it does at 72 weeks then boom!

You also needed about a 1 log drop in addition to being below 100. I think patients that met both had a pretty high 70-80% chance of FC, but I don’t remember the exact percentages.

Geen idee hoe het werkelijk zit, maar als ze pas op 3% FC zouden zitten, kan ik de positieve vibe van gisteren niet verklaren...

Het kan natuurlijk ook zo zijn dat de 72 weken data die half november gepresenteerd worden significant beter zijn. Afwachten maar.

quote:

Tom3 schreef op 2 november 2021 13:15:

[...]

Wie is doctor L? Men hoopt natuurlijk op de overname door het immuunsysteem van het afbraakproces als dat HBsAG (hepatitis B surface antigen) een grenswaarde heeft onderschreden. Daarom legt waarschijnlijk ABUS de lat ook bij 100 en trekt JNJ bijkans de gehele medicijnkast (PEG-Interferon etc) leeg om na de SiRNA behandeling het immuun systeem te helpen. Het lijkt in ieder geval reuze spannend te worden.

quote:

Tom3 schreef op 2 november 2021 13:15:

[...]

Wie is doctor L?