Geachte aandeelhouder,
In 2021 heeft het harde werk en de toewijding van het hele Celyad Oncology-team ons geholpen
om gestage vooruitgang te blijven boeken bij het bevorderen van onze missie om allogene CAR T-kandidaten van de volgende generatie te ontwikkelen die
nieuwe therapeutische opties bieden aan kankerpatiënten met een slechte prognose. Onze ontwikkelingspijplijn is doorgegaan
met de overgang naar een allogene strategie die is gecentreerd rond i) onze eenstaps-engineering, All-in-One vectorbenadering
en ii) onze eigen niet-gen-bewerkte technologieën, waaronder korte haarspeld-RNA (shRNA) en T
-celreceptorremmend Molecuul (TIM). In de afgelopen twaalf maanden hebben we bemoedigende
klinische gegevens van onze programma's op grote wetenschappelijke conferenties en hebben onze positie als leider op
het gebied van allogene CAR T-celtherapieën verder uitgebouwd.
2022
Celyad Oncologie - Brief aan Aandeelhouders 2022 | 2
De "CAR" voorwaarts reflecteren en
stimuleren Bij Celyad Oncology (het "Bedrijf") hebben we er een prioriteit van gemaakt om onze expertise, ervaring
en technologie te gebruiken om het bedrijf te vestigen als leider in de onderzoeksruimte voor allogene CAR T-therapie
. Hoewel de van de patiënt afgeleide autologe benadering succesvol is geweest bij sommige maligniteiten,
blijft er een grote behoefte aan therapieën voor andere soorten tumoren die baat kunnen hebben bij de "kant-en-klare" allogene benadering.
Op dit moment zijn we bijzonder enthousiast over ons shRNA-technologieplatform. Deze gedifferentieerde technologie
stelt ons in staat om genexpressie te moduleren zonder de noodzaak van gen-editing of het gebruik van meerdere vectoren.
Belangrijk is dat we met shRNA-technologie de expressie van sleutelgenen kunnen aanpassen om experimentele
allogene celtherapieën te creëren. Met shRNA proberen we te interfereren met de expressie van de CD3? component
van het T-celreceptorcomplex, terwijl het algehele profiel van deze geavanceerde kandidaten wordt verbeterd met
minder complexiteit van multi-vectorbenaderingen. We geloven echt dat er een enorm potentieel is voor het implementeren van
shRNA-technologie bij de ontwikkeling van allogene CAR T-celtherapieën van de volgende generatie en we
beginnen nog maar aan de oppervlakte te komen.
Gericht op uitvoering
In 2021 rapporteerden we verschillende belangrijke klinische mijlpalen terwijl we ons doel bleven bereiken
om onze pijplijn van experimentele allogene CAR T-therapieën te bevorderen.
Op de 63e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology (ASH) presenteerden we de
nieuwste klinische gegevens van het dosis-escalatiesegment van de IMMUNICY-1 Fase 1-studie ter evaluatie van CYAD211, een op shRNA gebaseerde anti-BCMA allogene CAR T-kandidaat. Deze gegevens toonden bewijs van initiële
klinische activiteit voor CYAD-211 bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (r/r MM) met een goed
verdraagbaarheidsprofiel, inclusief geen bewijs van graft-versus-host-ziekte of GvHD, en voorlopige cel
enting. Het volgende segment van de IMMUNICY-1-studie zal CYAD-211 evalueren na verbeterde
lymfodepletieregimes met als doel de celpersistentie te verbeteren en mogelijk het klinische
voordeel van anti-BCMA-celtherapie te maximaliseren. Bovendien maakt het IMMUNICY-1-protocol het opnieuw doseren van CYAD211 bij bepaalde patiënten mogelijk. De inschrijving voor de IMMUNICY-1-studie is aan de gang en aanvullende gegevens worden verwacht in
de tweede helft van 2022.
In december 2021 kondigden we de dosering aan van de eerste patiënt in de KEYNOTE-B79 Fase 1b-studie ter evaluatie van
onze op TIM gebaseerde NKG2D-receptor allogene kandidaat, CYAD- 101, met MSD's anti-PD-1 therapie,
KEYTRUDA® (pembrolizumab), bij patiënten met refractair gemetastaseerd colorectaal kanker (mCRC) met
microsatelliet stabiele (MSS)/mismatch-repair bekwame ziekte. Helaas bracht februari 2022 een
onverwachte uitdaging met zich mee, en we hebben deze proef vrijwillig gepauzeerd en vervolgens een FDA-stop aangekondigd.
Patiëntveiligheid is onze eerste prioriteit en we werken momenteel aan een onderzoek naar deze gebeurtenissen. We
zijn van plan om in de toekomst een update te geven voor belanghebbenden.
In juli 2021 introduceerden we onze gepantserde CAR T-franchise gericht op het pro-inflammatoire cytokine
interleukine-18 of IL-18. Het dubbele werkingsmechanisme van IL-18 versterkt direct de antikankeractiviteit
van CAR T-cellen, terwijl het ook de balans van pro- en anti-inflammatoire cellen in de
micro-omgeving van de tumor verandert. Momenteel voeren we Investigational New Drug (IND)-ondersteunende onderzoeken uit voor:
CYAD-203, onze eerste op shRNA gebaseerde allogene gepantserde CAR T-kandidaat, ontwikkeld om
IL-18 samen tot expressie te brengen met de NKG2D CAR-receptor. We verwachten de indiening van een IND-aanvraag voor CYAD-203.
Ten slotte hebben we met betrekking tot onze autologe NKG2D CAR T-kandidaat CYAD-02 van de volgende generatie de
nieuwste gegevens van het programma op ASH in december 2021 aangekondigd. Resultaten van de CYCLE-1-studie ter evaluatie van CYAD02 voor de behandeling van recidiverende of refractaire (r/r ) acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische
syndromen (MDS) gaven aan dat een enkel shRNA zich kan richten op twee onafhankelijke genen om het CAR
T-celfenotype te optimaliseren. Wij zijn van mening dat klinische gegevens van CYCLE-1 het potentieel en de veelzijdigheid van de
shRNA-platform terwijl het zijn uniciteit onder de momenteel beschikbare genexpressiecontroletechnologieën verder valideert
voor de ontwikkeling van CAR T-therapieën van de volgende generatie.
Gericht op de toekomst
Als we onze vooruitgang evalueren, is het belangrijk om te onthouden dat het ware potentieel voor ons bedrijf en
zijn technologieën veel verder reikt dan de huidige ontwikkelingspijplijn. Ik ben al onze
teamleden enorm dankbaar die zich elke dag onvermoeibaar inzetten voor het nastreven van onze missie
om innovatieve celtherapieën tegen kanker te ontwikkelen.
De waarde en kansen die ons team, de ontwikkelingspijplijn en de onderliggende platformtechnologieën bieden
, zijn belangrijke aandachtspunten voor onze investeerders. We blijven standvastig in het doel om verder te gaan
onze pijplijn van experimentele allogene CAR T-therapieën dit nieuwe jaar. We waarderen de voortdurende
steun van onze investeerders bij het uitvoeren van onze groeistrategie.
Namens het hele Celyad Oncology-team en bestuursleden wens ik u en uw naasten
een gelukkig, gezond en vervullend 2022!
Met vriendelijke groet,
Filippo Petti,
CEO Celyad Oncology