Forum Arrowhead Research geopend

4.704 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 ... 232 233 234 235 236 » | Laatste
Wil Helmus
0


Alsook... hoe zou het zijn met :
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04474197

- Trial-end: eind mei 2021.

Estimated Primary Completion Date : May 2021
Estimated Study Completion Date : May 2021
[/quote]
Misschien ook in juni. Ik ben erg benieuwd hoe deze resultaten zich verhouden tot ARO-AAT. Mocht VX-864 ook een flop worden, zoals ook het geval was met VX-814, dan zal dat Arrowhead een boost geven. Plus al het andere nieuws van deze maand. Stel je eens voor dat alles positief is.....
holenbeer
2
Arrowhead Pharmaceuticals start fase 2b-onderzoek van ARO-APOC3 voor de behandeling van ernstige hypertriglyceridemie
3 juni 2021 om 07:30 uur EDT
PDF-versie
PASADENA, Californië.--(BUSINESS WIRE)--jun. 3, 2021-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc.(NASDAQ: ARWR) heeft vandaag aangekondigd dat het de eerste patiënt heeft gedoseerd in AROAPOC3-2001, een Fase 2b klinische studie van ARO-APOC3, het onderzoeksgeneesmiddel voor RNA-interferentie (RNAi) van het bedrijf dat wordt ontwikkeld als een behandeling voor patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (SHTG). ). Arrowhead is ook van plan om in 2021 een fase 2b-studie en een fase 3-studie van ARO-APOC3 te starten bij twee extra patiëntenpopulaties.

Javier San Martin, MD, chief medical officer bij Arrowhead, zei: "Er zijn ongeveer vier miljoen mensen in de Verenigde Statenalleen met triglycerideniveaus hoger dan 500 mg/dL. Huidige behandelingen zoals fibraten en visolie lijken over het algemeen slechts een bescheiden vermindering van triglyceriden te geven, en veel mensen blijven ongecontroleerd en lopen het risico pancreatitis te ontwikkelen. Wij zijn van mening dat er een grote behoefte blijft aan nieuwe therapieën die de triglycerideniveaus aanzienlijk kunnen verlagen en behouden bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie. We hebben de eerste resultaten gerapporteerd van een klinische fase 1-studie van ARO-APOC3 tijdens de American Heart Association Scientific Sessions in 2020. Deze resultaten gaven aan dat ARO-APOC3 de triglyceridenspiegels tot 92% verlaagde met een langdurig effect dat langer aanhield. dan 12 weken na de tweede dosis. belangrijk, ARO-APOC3 bleek consistente activiteit te vertonen in verschillende patiëntenpopulaties met een reeks verschillende triglycerideniveaus op baseline. Deze bemoedigende resultaten geven ons veel vertrouwen bij het starten van een fase 2b klinische studie, AROAPOC3-2001, bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie om een ??optimale dosis en regime te identificeren voor klinische studies in een later stadium.”

AROAPOC3-2001 is een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ARO-APOC3 bij volwassenen met SHTG te evalueren. Drie dosisniveaus van ARO-APOC3 (10 mg, 25 mg en 50 mg) zullen worden vergeleken met placebo bij deelnemers met gemiddelde nuchtere triglyceriden van meer dan of gelijk aan 500 mg/dL (5,65 mmol/L) bij screening. In totaal zullen ongeveer 300 deelnemers deelnemen aan het onderzoek. Alle dosiscohorten zullen parallel worden ingeschreven met 100 deelnemers per dosiscohort die willekeurig worden toegewezen in een 3:1-verhouding om ARO-APOC3 of placebo te ontvangen. Elke deelnemer krijgt op dag 1 en week 12 subcutane injecties. De duur van het onderzoek is ongeveer 54 weken vanaf de screening tot aan het einde van het onderzoek in week 48.
Wil Helmus
4
Als iemand nog op zoek is naar een samenvatting van de zojuist gehouden fireside chat, dan raad ik aan de post van Tad op Yahoo even te lezen. Veel info
holenbeer
3
quote:

Wil Helmus schreef op 3 juni 2021 21:54:


Als iemand nog op zoek is naar een samenvatting van de zojuist gehouden fireside chat, dan raad ik aan de post van Tad op Yahoo even te lezen. Veel info

Voor het gemak:

TadTad3 hours ago
cliff notes from the jeffries fireside:

field is good at hepatocytes
it's a priority to get outside the liver
programs against solid tumors
programs against cf
skeletal muscle
three burgeoning programs
as we see data this summer we will know if we are ready for prime time

aat data stunning
going after alpha one antitripsin disease
large orphan
misfolded enzyme
leads to liver disease
2 grams of protein a day
important opportunity
only treatment is liver transplant
phase one quite good
nearly completely suppress the production of the protein
open label study we've seen surprising data
a quarterly administered drug
six months substantial polymer reduction
after six months we see a reversal of fibrosis
2 of 4 patients after six months
f4 to f3 in one
f4 to f2 in another
4 of 5 in the twelve month group
quick path to approval given larger phase 2 study
applied for breakthrough thereapy
soon? Not too soon...the fda can take up to sixty days...we'll know this summer

sequoia is blinded...paired biopsies for fifty patients...we look forward to seeing what this looks like next year...important data set....we see 100% response rate....works for everyone.

We'll have meetings as soon as we can if given breakthrough designation
in sites around the world..talk to kols everyday
collaborative relationship with the fda
we'll see where the fda is...a primary endpoint could be the reduction of z protein..we reduce it substantially...good argument that this could be a primary endpoint...they appreciate the need, and they understand the biology.

Milestone with breakthrough? We cannot discuss particulars...700 and change of potential milestones...40% are clinical...could be near term.
It's a classic win win...fits takeda and arwr.

Vrtx any day data...perspective? We'll see where that goes...it's an elegant idea....it's a difficult challenge....it's a different universe...how can you correct that much protein? How much will they correct...we are taking away all the production....i cant imagine it can be competitive with us.....we'll see if they can correct it in a positive manner....without tox....i dont think they'll be competitive

enac....undruggable target...a lot of interest...cf patients have dehydrated mucus..if you can inhibit enac you can help...a good target...good data in animal models....now we re in humans...we'll see how it pans out...data at the end of june...healthy volunteers...bronchial lavage, and low dose patients we don't expect to see a difference in fev1...with that small data set, high dose in healthy low dose in patients, if we see ko in healthy volunteers we have a drug....20% of the cf pop. B, we have a franchise....copd, asthma, ipf, if we can ko this gene we can ko others...that's a big move for us...we are the only rnai player in the lung...

the bronchial study is ongoing, so I dont know what we are seeing...we are well tolerated..no safety issues....our model is to do things in parallel..cautiously optimistic that the data is good...we will have a head start on a number of programs...

move to new cell type..then blow out that area.
Going after well validated targets....treating solid tumor now and we will rapidly expand into other targets.

50% is the bogey in healthy volunteers....seen better than that in animals....in the cf patients they see a positive effect at 50%. other targets that don't require ninety percent ko for a clinical benefit...if we can get 50% we have a franchise...if we dont make fifty, we may have to increase dose. Based on safety, we can escalate. One step at a time.

How does healthy volunteers correlate to patients...no substantial difference in ko from one to the other. We are cautiously optimistic that 50% will translate to patients.

Five percent fev1 improvement could be meaningful versus baseline. In animal data suggests higher. Five percent is the bogey...higher is better but five percent is a drug.

Expand cf cohorts? Lots to learn...durability? Need to understand in patients...need to understand dosing schedule....follow up will examine dosing schedule.

Ionis enac...encouraging data...good target....rnai has a number of advantages...catalytic....better safety...double stranded....

how consistent is enac in patients..cf patients have more front doors into those cells..our abilty to get in will not decrease but will increase.

Enac data end of june
aat data at easl
data from nash end of june...well validated target
first precilincal for dux 4 end of june
first slug of hif2 data end of june early july...
end of summer dux 4 in clinic
apoc3 and ang3 end of summer
phase 2 studies as well as a phase 3 study in fcs
aat data at easl...a full data set

other cancer targets...our targeting strategy is not restricted to rcc....it will work across solid tumors...if we see ko in mestasis in hif2 it will suggest we have a franchise...it's an exciting opportunity.....analogous to lung....analogous to muscle.
holenbeer
1
BioBoyScoutBioBoyScout4 hours ago
Post 1/2
Wanted to pass along some notes from my call with Vince this afternoon. It was a while since we last spoke, and I wanted to cover some questions with him. I compiled our conversation the best I could from memory.

First off, I asked Vince about the HIF2 tissue biopsy issue and why they had a difficult time getting biopsies from some patients. He explained that in some of the patients, the cancerous areas were only metastatic lesions and that those areas are difficult to biopsy.

Next, I asked him about the JNJ-3989 presentation at EASL and his interpretation on the language "no correlate was identified ..." Vince was very excited about the presentation and explained that this means that the response wasn't variable based on starting levels of s antigens, and that there was uniform activity across all populations. This basically confirms what Coldlander, VR, Marc, Pitstainer, and others have been saying. Vince did go out of his way to state that JNJ is moving the drug forward about as fast as they can, across all the various different populations, with numerous trials, and that they're extremely excited about it.

Another issue I covered with Vince was getting his opinion on how to value the TRiM platform, especially if proof of concept is shown in treating the lung and tumors. Since they would be able to expand franchises in these wholly-owned areas, the ability to create a long-lasting portfolio of drugs would clearly have significant value that can't be captured by typical valuation models. My goal was to try to identify any unbiased methods of valuation that one could apply to such a portfolio as TRiM, as the typical rNPV model would not be able to properly capture the true valuation. Vince, who is a CFA and is well versed in valuation models, talked at length on this issue with me only to come to the conclusion that there is no decent way to develop an unbiased valuation model to value the platform. He did point out that in these situations, analysts tend to come up with a number on their own and just value the platform the way they believe best makes sense (a biased approach). For example, Baird's latest $85 price target includes a $1.5 billion valuation for the TRiM platform on top of the portfolio valuation. For those that follow my valuation on Arrowhead, you'll know that I do not value the platform, but only the pipeline if it's at least in phase 1 (which is why I believe my valuation is very conservative).

We briefly discussed Arrowhead's strategy for APOC3 and the FCS indication (ph 3), as that has the very strong potential of being Arrowhead's first approved wholly-owned drug. I believe he mentioned that the IND was filed, and since this is an ultra-orphan indication, signing up enough participants can be challenging (I believe it took Ionis 2 years to get 200 patients). Vince stated that they intent to have 80 centers around the world that are believed to average approximately 0.4 patients per month. So if my math is correct, it would take a little over 6 months to sign up 200 FCS patients, and the study is designed to last 1 year (so keep you fingers crossed for 2023). While this indication would not be very profitable, it does pave the way for the larger indications that would follow and hopefully get approved in the years after FCS. This allows for Arrowhead to develop the expertise they need to roll-out their own drugs when the patient population size greatly increases.

We then discussed partnership deals, and the AAT/Takeda deal in particular. Vince is convinced that they truly have the "right" partner for this drug. He stated that Takeda has been incredibly professional, and that they're following through on all the things they wanted to do (particularly as it concerns moving the drug forward in the clinic) when they signed the deal. Vince indicated that he speaks with people from Takeda on a regular basis and that he's very impressed on how things are moving forward.
Less
holenbeer
0
Post 2/2
The next issue we discussed was company culture. I explained to Vince that one of the big reasons why I like the company so much is because of their positive company culture. Vince was quick to comment that company culture is extremely important to them, and it's how they're able to get employees to take risks, try new methods, and innovate quicker and smarter. He then told me a story of how he ran into one of his employees the other day, and she was reading a book called "Good to Great" and how mainting a strong team culture is important to success. I thought you'd appreciate that little tidbit, as it's fantastic that the employees know what kind of company they're a part of, and that they're actively working with, and following management's leadership. So clearly, the employees get it, and they're taking an active role in maintaining and further developing team culture.

We finally talked about market reaction to news. Vince (as Chris just recently echoed) thought the market didn't fully understand or appreciate the AAT news/data that they presented. He did state that there would be more data presented at EASL and that may help. I did bring up the hypothetical of what I thought should happen to the stock price if proof of concept (PoC) was shown for ARO-ENaC; while it's only my opinion, I told Vince that if PoC was shown, then I don't know how this stock shouldn't move at least $20 in one day. Without missing a beat, Vince responded saying that he's also heard $15-$20 speculation from other institutional investors, but despite that, he clearly doesn't know what the real reaction will be.

That's pretty much it. This was clearly an entirely different take, as compared to what you'll see with UBS, Jefferies, or Goldman Sachs. Hope you enjoyed the write-up.
Hulskof
0
quote:

holenbeer schreef op 4 juni 2021 07:38:


Post 2/2
The next issue we discussed was company culture. I explained to Vince that one of the big reasons why I like the company so much is because of their positive company culture. Vince was quick to comment that company culture is extremely important to them, and it's how they're able to get employees to take risks, try new methods, and innovate quicker and smarter. He then told me a story of how he ran into one of his employees the other day, and she was reading a book called "Good to Great" and how mainting a strong team culture is important to success. I thought you'd appreciate that little tidbit, as it's fantastic that the employees know what kind of company they're a part of, and that they're actively working with, and following management's leadership. So clearly, the employees get it, and they're taking an active role in maintaining and further developing team culture.

We finally talked about market reaction to news. Vince (as Chris just recently echoed) thought the market didn't fully understand or appreciate the AAT news/data that they presented. He did state that there would be more data presented at EASL and that may help. I did bring up the hypothetical of what I thought should happen to the stock price if proof of concept (PoC) was shown for ARO-ENaC; while it's only my opinion, I told Vince that if PoC was shown, then I don't know how this stock shouldn't move at least $20 in one day. Without missing a beat, Vince responded saying that he's also heard $15-$20 speculation from other institutional investors, but despite that, he clearly doesn't know what the real reaction will be.

That's pretty much it. This was clearly an entirely different take, as compared to what you'll see with UBS, Jefferies, or Goldman Sachs. Hope you enjoyed the write-up.



15 - 20 dollar erbij voor POC van ARO-Enac. Lijkt me wel het minste waar we op mogen hopen, niet? Met nog eens 20 erbij als Vertex trial op niks uit blijkt te zijn gelopen. ;-)

Interessanter is wellicht POC van Hif2. Dat zou een grotere koersspike moeten geven.
Tom3
0
quote:

Hulskof schreef op 4 juni 2021 08:11:


[...]

15 - 20 dollar erbij voor POC van ARO-Enac. Lijkt me wel het minste waar we op mogen hopen, niet? Met nog eens 20 erbij als Vertex trial op niks uit blijkt te zijn gelopen. ;-)

Interessanter is wellicht POC van Hif2. Dat zou een grotere koersspike moeten geven.


Dat laatste zou inderdaad een grote stap voorwaarts zijn: er is zo ontstellend weinig dat echt helpt op solid tumors gebied! Als dat (volgens uitlatingen van CA) het startschot zou kunnen zijn van een hele trits kankermedicijnen dan is de sky the limit. Het belangrijkste bij de kankerfranchise is het vinden van een receptor waardoor de sirna's zonder bijwerkingen de te treffen cellen kunnen bereiken. Mij is nog niet helemaal duidelijk of de voor nierkanker gebruikte receptor universeel inzetbaar is, je zou op grond van de "franchise" uitlatingen de vraag met ja te beantwoorden.
holenbeer
1
quote:

Hulskof schreef op 4 juni 2021 08:11:


[...]

15 - 20 dollar erbij voor POC van ARO-Enac. Lijkt me wel het minste waar we op mogen hopen, niet? Met nog eens 20 erbij als Vertex trial op niks uit blijkt te zijn gelopen. ;-)

Interessanter is wellicht POC van Hif2. Dat zou een grotere koersspike moeten geven.

Mee eens. PoC ENAC en/of PoC HIF2 is ook een beetje PoC van long en tumor, en van extrahepatic, en dus van het hele platform. Er moet een moment komen waarop het extraponentiële erin komt.
Kijk eens terug naar GLPG: die hadden maar 1 zo'n kandidaat, en die leken een succesvol platform te hebben, en gingen naar 15 miljard.

Maar goed, Vince kan moeilijk zeggen dat hij through the grapevine 50 dollar stijging heeft gehoord.
Tom3
1
nb
0
quote:

DeZwarteRidder schreef op 4 juni 2021 14:23:


www.iexprofs.nl/Nieuws/721367/MedTech...


Ergens heb ik gelezen dat men overal corona medicijnen zo snel heeft kunnen fabriceren, omdat al duidelijk was , door een langjarig(ik meen 15 jaar) vooronderzoek, waar het aangrijpingspunt van het corona virus lag. Door dit gegeven heeft men zeer snel iets kunnen maken.
Anders had het er even heel wat beroerder uitgezien.
Hulskof
0
quote:

nb schreef op 5 juni 2021 16:28:


[...]

Ergens heb ik gelezen dat men overal corona medicijnen zo snel heeft kunnen fabriceren, omdat al duidelijk was , door een langjarig(ik meen 15 jaar) vooronderzoek, waar het aangrijpingspunt van het corona virus lag. Door dit gegeven heeft men zeer snel iets kunnen maken.
Anders had het er even heel wat beroerder uitgezien.


Inderdaad. 'Het gaat ook in de wereld van de geneeskunst allemaal veel sneller.' vind ik ook een gratuite uitspraak. Als biotechaandeelhouder duurt alles mij doorgaans veel te lang. ;-)
harvester
0
quote:

Hulskof schreef op 6 juni 2021 10:16:


[...]

Inderdaad. 'Het gaat ook in de wereld van de geneeskunst allemaal veel sneller.' vind ik ook een gratuite uitspraak. Als biotechaandeelhouder duurt alles mij doorgaans veel te lang. ;-)


Corona is verwant aan andere virussen zoals giep, ebola en stars dus ja er is veel research gedaan waarop voortgebouwd kn worden.
nb
0
quote:

harvester schreef op 6 juni 2021 13:52:


[...]

Corona is verwant aan andere virussen zoals giep, ebola en stars dus ja er is veel research gedaan waarop voortgebouwd kn worden.

niet echt
Tom3
1
Er is minimaal nog 1 reden voor rnai om buiten de lever te gaan opereren: Intellia zegt dat ze goede vorderingen maakt met haar Crispr-Cas methode genen uit te schaken dmv een "knock-out". De eerstvolgende tastcase van Intellia is ATTR waar binnenkort data van vrijkomen. Dit zal een spannende dag worden voor met name Alnylam beleggers maar is ook van belang voor ARWR beleggers.

www.globenewswire.com/news-release/20...

Als dit echt gaat werken dan krijgt rnai op termijn er een tegenstander bij. Kennelijk werkt crispr cas wel redelijk secuur bij een ziekte waar een knock out van een gen voldoende is.
Tom3
0
In mijn ogen een relevante opmerking op het Alnylam Yahoo forum:

"$NTLA's drug would fail unless they also employ a drug-negating drug. It is because one needs TTR for delivery of T4 and Vitamin A and if you overdose a patient(optimum dose depends on particular patient's need), you can kill the patient You are not aware of past failure of Revusiran. It is like controlling the room temperature. You fail temperature control if you use only a heater without air conditioner. All investors in $NTLA should watch out. Gene editing is not reversible yet"

Tom3
0
De aanvankelijke problemen met Revusiran hadden in ieder geval weinig correlatie met Galnac en de gebruikte sirna's:

link.springer.com/article/10.1007/s10...

Het bovenstaande citaat van het Y forum zou dus waar kunnen zijn.
4.704 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 ... 232 233 234 235 236 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 17 sep 2021 22:00
Koers 64,930
Verschil +1,270 (+1,99%)
Hoog 65,010
Laag 62,610
Volume 1.753.927
Volume gemiddeld 796.358
Volume gisteren 417.298