Techspec schreef op 6 december 2018 00:03:
[...]
Ik heb dit onderzoek vergeleken met andere en kom tot de conclusie dat er te weinig patiënten uit de doelgroep gestest zijn en te kort, en wel hierom;
Het faseIII onderzoek Labadelumab was met 125 patiënten welliswaar het HAE onderzoek met de meeste patiënten maar er waren 41 placebo controlled patiënten waardoor het aantal patiënten dat behadeld is met Lanadelumab beperkt was tot in totaal 84 patiënten.
Van deze 84 patiënten werder er 57 behandeld met Lanadelumab een dosis van 150mg per 4 weken (27 patiënten) en een dosis van 300mg per 4 weken (28 patiënten). Deze doelgroep voor een dosis per 4 weken zal slechts op deze dosering gezet worden als ze max een HAE aanval in 6 maanden hadden dus totaal onzinnig om deze groep patiënten dan op profylaxe te zetten.
Er waren 27 patiënten die op een dosis van 300mg per 2 weken zaten.
The 300-mg every-2-week groups treated with lanadelumab (slechts getest op 26 patiënten ouder dan 18 jaar en 1 jonger dan 18 jaar) had a reduction in attack rate from the run-in period of 50% or more compared with 31.7% of patients in the placebo group.
Deze groep van 27 patiënten hadden een gemiddelde van 20 aanvallen in 12 maanden voorafgaand aan de screening;
- 7 patiënten hadden een aanval per maand,
- 6 patiënten hadden twee aanvallen per maand,
- 14 patiënten hadden 3 of meer aanvallen per maand
Het totaal aantal van 20 patiënten getest in faseIII op Lanadelumab met een dosis van 300mg oer 2 weken is gewoon veel te klein en over een periode van 26 weken veel te kort om de effectiviteit en veiligheid op de langere termijn aan te tonen.
Dus het succes van Lanadelumab valt of staat op de studie faseIII resultaten van slechts 20 patiënten in de groep met minimaal 2 aanvallen per maand die op een dosis van 300mg 2 wekelijks zaten welke de toekomstige doelgroep van Lanadelumab zou moeten worden. Mede doordat Ruconest zelfs bij patiënten met 2 tot 3 en wellicht ook bij 4 aanvallen per maand goedkoper zal zijn dan Lanadelumab zie ik geen substainable toekomst voor Lanadelumab. Dit omdat het gemiddelde aantal HAE aanvallen op 2 per maand ligt volgens de wereldwijde HAE organisatie!
Dan zijn er nig gevaren bij het langdurig gebruik van een Mab/Kallikrein inhibitor die naar alle waarschijnlijkheid zichtbaar gaan worden vanaf 6 maanden na gebruik. Lanadelumab (als MAb) zal op den duur immunogeniciteitsreacties gaan oproepen. Dat wil kort door de bocht zeggen dat je in de loop der tijd steeds vaker steeds meer lana nodig gaat hebben (of anders komen er steeds vaker doorbraken). Dit is een bekend fenomeen voor veel MAbs die daardoor ook meestal maar kortdurend worden ingezet!
En zelfs al zou Lanadelumab een succes worden (waar ik niet in geloof) dan nog zal de omzet van Ruconest flink stijgen vanwege de 20 tot 25% doorbraakaanvalen bij Lanadelumab waarbij Ruconest dan het enige redmiddel is om toe te dienen.