Arrowhead Research « Terug naar discussie overzicht

Forum Arrowhead Research geopend

6.811 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 ... 337 338 339 340 341 » | Laatste
Hulskof
0
quote:

Tom3 schreef op 2 oktober 2021 22:51:

[...]

Mijn ultieme drietrapsraket ziet er volgens als volgt uit: met het geld verdiend in de small molecule/ antilichamen/aso business (Galapagos, Ablynx, Argenx en ProQR) investeren in rnai sector + nk cel sector om daarna het verdiende geld (deels) te investeren in dna-editing (en mogelijk rna editing). Je volgt dan als het ware de ontwikkelingen in de biotech op de voet. Momenteel is dna editing nog niet vrij van kinderziektes maar rnai is dat zeker wel. Mocht het Beam kamp nu al gelijk krijgen dan heb ik pech maar daar zullen nog wel een paar instapmomenten komen.
Ik ben het intussen steeds meer met Ali Mortazavi eens: Everyone has the same problem. There’s too much focus on the cargo (siRNA, editors, etc) when the rate limiting factor is cell type specific delivery systems.
Ook RNAi heeft nog veel te bewijzen buiten de lever. Wellicht dat daarom de koers zo hard terugliep na het pauzeren van het ENAC programma en de ietwat tegenvallende data rond HIF2: de markt rekende/hoopte op een sluitend bewijs dat ARWR in staat is dezelfde resultaten buiten de lever te behalen als in de lever?

Als iemand ergens iets tegenkomt over een deliverymethode die zo'n beetje elk celtype weet te bereiken, dan hoor ik het graag :-) Dat zou wel eens de kip met de gouden eieren kunnen zijn.

Hulskof
0
quote:

Hulskof schreef op 30 september 2021 10:21:

Goeie twitterreeks van Ali Mortazavi (CEO van X-therapeutics, ex-CEO van Silence)

A thread on #GeneEditing and #rnai . Just my thoughts but very happy to be corrected by others:

1/ The data from @BeamTx, @intelliatweets @VerveTx are truly exceptional and great achievements. ??????. That said, there are a few limitations…

2/ The main issue is that the best data is in the liver where unluckily (luckily for $etx), they are up against the truly remarkable properties of GalNAc + siRNA delivery/silencing system…

3/ This platform allows for long duration of silencing (up to 6 months), in effect the same targets as #GeneEditing, with a SubQ injection and the benefits of RNA transiency. Currently, given all the variables, I don’t see why anyone would edit rather than use #rnai

4/ That said, there are great opportunities for #GeneEditing outside of the liver. The same rate limiting factor of delivery systems for #rnai is the issue with a BIG difference: #GeneEditing should only require one shot of an LNP for example.

5/ So, if #GeneEditing companies can target any other cell type than hepatocytes, they will have a significant opportunity. Sadly, nothing like GalNAc exists for other cell types. Any #rnai approach would need repeat dosing, steroids, etc which would be a big disadvantage…

6/ There is a lot of excitement and work going into LNPs by #GeneEditing companies to achieve this. But they face some major hurdles: If you’re going to be editing, your delivery system needs to be very cell type specific. Any distribution to other cell types, edits those genes

7/ Having worked for years with LNPs, I’ve yet to see anything which is cell type specific enough. Even LNP to the liver leaks. It’s very good but there’s some leakage. This is acceptable leakage but the liver is a special organ and consumes everything ?? t.co/XHyN5p43sD

8/ The other big issue is, even if you achieve cell type specificity, you only get one shot at it. You then need to cover every cell and edit very efficiently. Partial editing is not good. Lastly, even if you get ‘perfect’ editing, is that a good thing?

9/ In the example of TTR, it’s questionable if maximum inhibition is beneficial, if not harmful. Some TTR expression is needed, no one knows how much. Levels of gene expression are a very important consideration. So in conclusion…

10/ Everyone has the same problem. There’s too much focus on the cargo (siRNA, editors, etc) when the rate limiting factor is cell type specific delivery systems. Good luck to everyone, people taking medicines don’t care what’s in them. They just want to feel better.

Hij heeft er nog wat aan toegevoegd:

11/ Should have mentioned most gene editing (base editing in particular) off target effects are hard to detect because they don’t leave much of a signature behind. $DTIL ARCUS has a nice advantage that it does leave a good signature. But it takes a lot longer to make…

12/ And when I say longer, I mean >= a year, so significantly slower than CRISPR approaches. But… the trade off is this marked difference in the ability to detect off target effects because of the 4 base three prime overhang properties of ARCUS.

Zijn conclusie: Nothing else but cell type delivery matters. Everything else is easy.

E-therapeutics (intussen ook rnai) waar hij CEO is doet het overigens niet onaardig. Year to date: +106%
Tom3
1
Off target effects bij base editing zijn gezien de discussie daarover nog steeds een (onopgeloste) probleem dat graag onder het tapijt wordt geschoven (net als bij Crispr-cas):

www.nature.com/articles/s41467-020-19...
Wil Helmus
0
Alnylam ontvangt een upgrade van UBS:

UBS has upgraded shares of Alnylam Pharmaceuticals (ALNY +1.8%) from hold to buy and boosted its price target to $215 (~12% upside).

Ondertussen tikt Alnylam inmiddels weer bijna de $200 dollar grens aan, terwijl Arrowhead moeite heeft om boven de $60 te blijven. Wat gaat hier niet goed?
G.dezwaluw
2
Het verschil zit hem vooral dat Alnylam al in phase 3 zit en verder met hun pijplijn, terwijl wij maar blijven wachten op die eerste phase 3
Matsversch
1
Hulskof
1
quote:

Matsversch schreef op 5 oktober 2021 12:48:

Yes. Mag wel een P3 aankomen. Hopelijk voor 2022 maar zie dat nu niet echt gebeuren.
Waarom niet? Is toch aangekondigd? ARWR houdt zich meestal keurig aan haar planning.

'Arrowhead intends to initiate a Phase 3 study of ARO-APOC3 in patients with FCS in the fourth quarter of 2021.'

ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...
Matsversch
0
quote:

Hulskof schreef op 5 oktober 2021 14:01:

[...]

Waarom niet? Is toch aangekondigd? ARWR houdt zich meestal keurig aan haar planning.

'Arrowhead intends to initiate a Phase 3 study of ARO-APOC3 in patients with FCS in the fourth quarter of 2021.'

ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...
Oh juist! Ja je krijgt zoveel informatie binnen dat je het niet meer goed bijhoud.
Nu helpt het gewoon bij mijn beleggingsstrategie om niet te hard van stapel te lopen want heb al fouten gemaakt daardoor. Dus liever niets verwachten en groot nieuws krijgen dan andersom ;)

Thanks voor de reminder Hulskof!
mvdln
6
Zojuist de Chardan presentatie met Vince geluisterd. Een paar takeaways:

ARO-ENaC:

Intern zijn ze ervan overtuigd dat de ENaC pauze (probleem met ontstekingen in longen bij ratten) veroorzaakt is door een target engaged issue, in dit geval het feit dat ratten overgevoelig zijn aan grote en langdurige blootstelling in de longen. Er is geen enkele reden om te vermoeden dat het probleem gerelateerd is aan het platform. Het is wachten op de uitkomsten van een 9 maanden studie in apen (die veel vergelijkbaarder zijn met de longen van mensen) om dat te bevestigen.

Vanuit dat standpunt wordt momenteel gedacht aan: een herstart OF doorstart van de ENaC studie, afhankelijk van de uitkomst. En dat met een eventueel aangepaste en nog potentere dosis of frequentie.

H1 2022 sowieso 2 nieuwe CTA's voor long targets. Achter de schermen zijn er naast deze 2 targets sowieso 3 tot 4 andere targets in de longen waar ze op korte termijn naar willen uitbreiden in de pijplijn (preklinisch).

ARO-HSD:

Late-breaker ingediend voor AASLD event later dit jaar. Die moet nog geaccepteerd worden. Daar wordt nieuwe data van de phase1/2 study gepresenteerd, met name een update van de data die in het voorjaar werd gepresenteerd. Het gaat dus vooral over een dataset over een langere periode, weliswaar is een beperkt aantal patiënten (ik geloof 5).

Er wordt actief nagedacht over de samenstelling van een phase 2 study. Ze willen deze studie gelijkend als de ARO-AAT studie opbouwen, zijnde een blinded placebo study op lange termijn en daarnaast een open label study in een beperkt aantal patiënten waar men vaak tussentijds informatie een aanwijzingen uit kan halen over welke kant het uitgaat.

NASH is een ziekte met veel triggers en waarschijnlijk is er een combo aanpak nodig. Arrowhead is overtuigd dat HSD een grote rol speelt als trigger in NASH. De huidige data tonen (preklinisch maar ook klinisch) voorlopig aan dat het onderdrukken van HSD een sterk effect heeft op de biomarkers.

ARO-Hif2:

Nieuwe data te verwachten in H1/2022. Doet momenteel wat het moet doen. Eerste stap is veiligheid, die is aangetoond. Volgende stap is response. Bij Hif2 is in andere studies aangetoond dat het effect pas op langere termijn zichtbaar wordt. Daarom zal vooral uit volgende datasets blijken of het Hif2 target echt knockdown kan vertonen en daar hebben ze heel veel vertrouwen in. Preklinisch was die knockdown 80%. Momenteel krijgen de patiënten de dubbele dosis t.o.v. de vorige cohort waarvan data is gedeeld.

ARO-DUX4:

Te vroeg om veel over te zeggen. Opnieuw een zeer moeilijke ziekte om te bestrijden, maar uit preklinische data kwam het DUX4 gen sterk op de voorgrond als zeer potent in knockdown.

Tot slot:

Volgend jaar komen er minstens 2 nieuwe tissue types in de pijplijn (bovenop vandaag lever, long, spier en tumor). Achter de schermen zijn ze met meer tissue types bezig.

Als ik even mag gokken: volgend jaar ocular (ogen) en CNS (hersenen)?
Hulskof
0
quote:

mvdln schreef op 5 oktober 2021 16:39:

Volgend jaar komen er minstens 2 nieuwe tissue types in de pijplijn (bovenop vandaag lever, long, spier en tumor). Achter de schermen zijn ze met meer tissue types bezig.

Als ik even mag gokken: volgend jaar ocular (ogen) en CNS (hersenen)?
Bedankt voor de uitgebreide samenvatting!

Hersenen... is dat niet superlastig? Ze moeten dan succesvol door de bloed-hersenbarrière.
Tom3
0
@mvdln, bedankt voor de samenvatting. Ik heb nog opgevangen dat VA uitgaat van een (gemiddelde) 50% knockdown bij Hif2. Het duurt daar enige tijd voordat de tumor gaat slinken. Die 50% komt overeen met mijn aannames omdat het samenhangt met de aanwezigheid van de benodigde receptor. Vooraf hoopte men geloof ik op 60% knock down. Maar omdat die receptoren op hun beurt vooral aanwezig is bij de ernstigste gevallen (met uitzaaiingen) zou dat op zich al geweldig zijn. Wellicht is het middel van Merck een goede aanvulling op het palet.

Er zou verder toch 1 nieuw tissue type per 1 a 2 jaar het licht zien?
Piddybull.
0
Ik kreeg zonet de vraag wat er ooit in de jaren 90 misliep ?
iemand die het in twee zinnen kan uitleggen ??
Bedankt op voorhand
Bijlage:
Tom3
1
quote:

P.iddybull schreef op 5 oktober 2021 18:33:

Ik kreeg zonet de vraag wat er ooit in de jaren 90 misliep ?
iemand die het in twee zinnen kan uitleggen ??
Bedankt op voorhand
Anzalone is pas in 2007 aan boord gekomen. Het was toen in feite een failliete boedel.

arrowheadpharma.com/about/
mvdln
1
quote:

P.iddybull schreef op 5 oktober 2021 18:33:

Ik kreeg zonet de vraag wat er ooit in de jaren 90 misliep ?
iemand die het in twee zinnen kan uitleggen ??
Bedankt op voorhand
Een klassiek voorbeeld wat reverse splits met een aandelenkoers kunnen doen. Gelukkig zit ARWR nu in een ander schuitje.

Maar het kan verkeren. Kijk naar GLPG. De koers staat nu lager dan de moment dat Abbvie de stekker uittrok. Op de rekening staan enkele miljarden meer dan toen. Het negatieve straalt altijd sterk(er) af op een aandelenkoers, getuige ENaC bij ARWR. Het publiek heeft na het DPC debacle angst voor een dejavu.
mvdln
3
quote:

Tom3 schreef op 5 oktober 2021 17:40:

@mvdln, bedankt voor de samenvatting. Ik heb nog opgevangen dat VA uitgaat van een (gemiddelde) 50% knockdown bij Hif2. Het duurt daar enige tijd voordat de tumor gaat slinken. Die 50% komt overeen met mijn aannames omdat het samenhangt met de aanwezigheid van de benodigde receptor. Vooraf hoopte men geloof ik op 60% knock down. Maar omdat die receptoren op hun beurt vooral aanwezig is bij de ernstigste gevallen (met uitzaaiingen) zou dat op zich al geweldig zijn. Wellicht is het middel van Merck een goede aanvulling op het palet.

Er zou verder toch 1 nieuw tissue type per 1 a 2 jaar het licht zien?
@Tom3, ik heb de webcast nog eens opnieuw beluisterd. Het gaat over de laatste 2 minuten. Daarin zegt Vince het volgende:

We staan aan de rand van een nieuwe fase van zeer snelle groei van de pijplijn, net zoals 2018 - 2019 toen er 5 nieuwe indicaties werden toegevoegd op zeer korte tijd. We voelen dat dit opnieuw gaat gebeuren.

In de longen zijn er op zijn minst 5 tot 6 gevalideerde targets waar we mee bezig zijn.
In de spieren zijn er ook 3 tot 4.
Daarnaast zijn er een paar tissue types waarmee we volgend jaar hopen te komen.

--

Dat gezegd zijnde: ik denk zelf aan ocular en CNS omdat:

1. Chris op een recente call heeft aangehaald bezig te zijn met CNS.
2. Er al een tijdje vacature(s) bij ARWR zijn voor wetenschapper(s) mer ervaringi n "Ocular tissue".

Ik ga dadelijk de Cantor webcast nog eens beluisteren. Daar schrijf ik ook een resumé van.
Hulskof
0
quote:

mvdln schreef op 6 oktober 2021 08:27:

[...]
@Tom3, ik heb de webcast nog eens opnieuw beluisterd. Het gaat over de laatste 2 minuten. Daarin zegt Vince het volgende:

We staan aan de rand van een nieuwe fase van zeer snelle groei van de pijplijn, net zoals 2018 - 2019 toen er 5 nieuwe indicaties werden toegevoegd op zeer korte tijd. We voelen dat dit opnieuw gaat gebeuren.

In de longen zijn er op zijn minst 5 tot 6 gevalideerde targets waar we mee bezig zijn.
In de spieren zijn er ook 3 tot 4.
Daarnaast zijn er een paar tissue types waarmee we volgend jaar hopen te komen.

--

Dat gezegd zijnde: ik denk zelf aan ocular en CNS omdat:

1. Chris op een recente call heeft aangehaald bezig te zijn met CNS.
2. Er al een tijdje vacature(s) bij ARWR zijn voor wetenschapper(s) mer ervaringi n "Ocular tissue".

Ik ga dadelijk de Cantor webcast nog eens beluisteren. Daar schrijf ik ook een resumé van.
Goed bezig, mvdln. Nuttige bijdragen!

Pijnlijk om de koers onder de 60 te hebben zien duikelen gisteren, maar de verleiding is daardoor erg groot geworden er nog een paar op te pikken. Hetzelfde geldt overigens voor Affimed, dat ook maar geen waardering weet te vinden bij de yanks.
mvdln
5
Zoals beloofd de samenvatting van de Cantor webcast van 29 september 2021:

ARO-C3:

In clinic befor EOY -> phase 1 dus in de komende maanden aangekondigd

ARO-AAT (nu TAK-999):

- Ophan drug indication, ongeveer 100k patiënten US, iets meer in EU
- Biology zeer simpel, maar 1 trigger
- Hadden Monomer knockdown wel verwacht maar Polymer KD na 6 maanden was een verrassing
- Verbazing was groot toen ook fibrosis niveau's zakken na amper 6 maanden dosis --> Drug werkt beter dan gehoopt en verwacht

- Abstract AASLD ingediend, pending

- Meeting FDA eind sep/21 aangevraagd, vind waarschijnlijk in nov/21 plaats.
- Bespreken met FDA wat approvable endpoint is. Volgens ons is dat verlagen Z-AAT, eventueel secundary endpoint(s) zijn inflamation en fibrosis
- Als FDA meegaat in ons standpunt dan unblind SEQUOIA mid 2022. Met die data kan NDA ingediend worden. Versneld pad naar goedkeuring op deze manier.
- Als FDA inflamation of fibrosis als endpoint vereist dan zijn er bijkomende studies nodig, die duren jaren. Dat komt door oprhan drug, moeilijk patiënten te werven en relatief grote studie nodig voor oprhan drug indication.
-Zelfs in dat geval zijn de endpoints haalbaar ,want AAT verlaagt inflamation en fibrosis. Geen twijfel over.
- Sequoia en open label study hebben samen +/- 60 patiënten wat voor een oprhan drug een hele grote data sample is. Daarom veel vertrouwen dat FDA meegaat in ons verhaal.

- First to market met lichtjaren voorsprong. Er is niets in de buurt.
- Vertex heeft 2 studies laten vallen. Hun insteek leek ons op voorhand al onhaalbaar.

- Door oprhan drug designation in US en EU zullen we jaren alleen op de market zijn.

ARO-ANG en ARO-APOC:

- Groot marktpotentieel. Daarom sowieso in-house. Game changers.

- FCS phase 3 study start jaareinde. Studie loopt 1 jaar, daarna NDA indienen. Snel naar markt (ultra orphan indication)
- HDL phase 2 study start binnenkort, loopt ook 1 jaar, daarna pivotal phase 3. Geen CVOT nodig dus relatief snel naar markt. 1 miljoen patiënten is US
- V-HDL: 30 miljoen patiënten alleen in US. Grote studie met CVOT nodig. Moeten nog uitkomen of en hoe we dit gaan doen.
- Concurrentie: ASO <<< RNAi op vlak van knockdown, safety en dosing. Superior.

AMG890:

- H1/22 phase 2 studie ten einde
- H2/22 start phase 3 studie
- ENORM omzetpotentieel

ARO-ENaC:

- GEEN safety issues in human
- Ratten zijn gevoeliger voor overload, dat veroorzaakt inflamation
- Momenteel preclinical targets ontdekt die 2 tot 3 maal efficiënter zijn dan huidige ENaC.
- Ondanks het feit dat probleem tot ratten beperkt is, geen risico nemen. Dosis verlagen ook in human, maar meer potente trigger zal toch voor meer effectiviteit zorgen dan huidige ENaC

Andere take-aways:

- Asthma, COPD en IPF zeer interessante and well validated targets. Volgend jaar hoor je hier over

- Chris is het meest enthousiast over de Lung programs. Daar gaan we veel over horen in 2022. Hun potentieel is enorm.
Piddybull.
0
mvdln,
Superposts van jou !
Ik plaats ze ook op BRSG forum.
Gezien de lage koersen merk ik wat meer belangstelling door sommige leden.
Matsversch
0
bedankt voor de opsommingen inderdaad
Ziet er weer allemaal heerlijk uit.
Doet goed na al die frustrerende koersen (long term blijven denken is key)
mvdln
0
Het bevestigt eigenlijk maar 1 ding dat als een paal boven water staat: het LT plaatje is het enigste dat telt. Alles ertussen is ruis. We hebben dit koersverloop in het verleden al ontelbaar veel keren gezien en steeds kwam het goed.

Ik voegde gisteren avond alleszins daad bij het woord: heb een call optie jan/23 gekocht, uitoefenprijs 30 USD, kostte 36 USD. Staat de koers dus tegen jan/23 boven 66 USD dan maak ik winst. De verhoudingsprijs viel me mee.

Nu nog opzoek naar enkele calls jan/24, maar die worden momenteel weinig verhandeld en zijn nog betrekkelijk duur.
6.811 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 ... 337 338 339 340 341 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 23 sep 2022 21:59
Koers 30,980
Verschil -0,520 (-1,65%)
Hoog 31,560
Laag 30,345
Volume 841.884
Volume gemiddeld 761.223
Volume gisteren 1.084.778

EU stocks, real time, by Cboe Europe Ltd.; Other, Euronext & US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront