ABLYNX' PARTNER, MERCK KGaA, RAPPORTEERT BEMOEDIGENDE RESULTATEN MET HET BISPECIFIEK NANOBODY ANTI-IL-17A/F (M1095) IN EEN FASE Ib KLINISCHE STUDIE IN PATIENTEN MET PSORIASIS
Primaire doelstelling van veiligheid en verdraagbaarheid bereikt
In de hoogste drie dosisgroepen behaalde 100% van de patiënten een vermindering van ziekteactiviteit van 75% of meer tegenover 0% in placebo
De aanvang van klinisch effect was snel en hield stand in de loop van de studie
GENT, België, 26 januari 2017 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX; OTC: ABYLY] deelde vandaag mee dat haar partner, Merck KGaA (Darmstadt, Germany), bemoedigende resultaten heeft gerapporteerd voor een studie in psoriasis patiënten met het bispecifiek Nanobody® anti-IL-17A/F (M1095) via een website voor klinische studies (https://clinicaltrials.gov/NCT02156466).
De studie werd uitgevoerd in 41 patiënten met matige tot ernstige psoriasis. Meervoudige, oplopende onderhuidse doses, variërend van 30 mg tot 240 mg, werden toegediend op dag 1, 15 en 29. De primaire eindpunten waren veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek. Secundaire eindpunten waren farmacodynamiek en werkzaamheid.
De doses M1095 werden goed verdragen. Geen dosisafhankelijke bijwerkingen werden waargenomen tijdens de behandeling. Farmacokinetische profielen toonden dosisafhankelijkheid met de verwachte eindhalfwaardetijd van ~11-12 dagen aan. Er was geen merkbaar effect door anti-drug antilichamen op de farmacokinetiek.
Een vermindering van ziekteactiviteit, zoals gemeten door Psoriasis Area Severity Index (PASI) en verbetering in statische Physician Global Assessment (sPGA) werden waargenomen voor alle doses M1095. Op dag 85 werden in de hoogste drie dosisgroepen (60 mg, 120 mg en 240 mg) PASI-75 (75% of meer vermindering van ziekteactiviteit) scores van 100% behaald versus 0% voor placebo. Bovendien toonden alle doseringniveaus met M1095 aan dat 88-100% van de patiënten een "minimale" of "plaque-vrij" sPGA score behaalden op dag 85 versus 0% voor placebo. Een snel klinisch effect werd waargenomen reeds na de eerste dosis en dit werd aangehouden tot en met de voltooiing van de studie op dag 85.
Dr James G Krueger, Director, Milstein Medical Research Program, Senior Attending Physician, The Rockefeller University, verklaarde: "De resultaten toonden een zeer snel optreden van een klinisch voordeel voor de patiënten. Met de resultaten van deze studie ben ik van mening dat M1095 het potentieel heeft om een voorkeursbehandeling optie te worden voor patiënten met psoriasis met potentieel in meerdere bijkomende indicaties waarbij de IL-17 signalisatie betrokken is."
Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, voegde hieraan toe: "Dit Nanobody werd ontwikkeld als onderdeel van een overeenkomst met Merck KGaA, afgesloten in 2008. Ablynx was verantwoordelijk voor de ontdekking en voor een deel van het preklinische werk om een geschikte anti-IL-17A/F klinische kandidaat te identificeren, en Merck KGaA is nu verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling en commercialisatie van dit molecule. Deze eerste gegevens zijn zeer bemoedigend in vergelijking met andere geneesmiddelen voor psoriasis in de handel verkrijgbaar en in ontwikkeling. Wij geloven dat de resultaten voor dit anti-IL-17A/F Nanobody, wat het eerste functionele bispecifiek Nanobody was dat de kliniek bereikte, een verdere bevestiging is van het enorme potentieel van het Nanobody platform om therapeutisch belangrijke multispecifieke moleculen te genereren voor een brede waaier van indicaties."
Over M1095 (anti-IL-17A/F)
Het bispecifiek anti-interleukine (IL)-17A/F Nanobody neutraliseert de ontstekingsbevorderende cytokinen IL-17A en IL-17F, die beiden tot expressie komen op de plaatst van onsteking, en die beiden zijn betrokken in de pathologie van psoriasis en verscheidene andere auto-immuunziekten. De interleukine-17 (IL-17) familie van cytokinen bevat zes IL-17-liganden en vijf receptoren. IL-17A is het meest bestudeerde cytokine uit de familie en vaak vermeld als IL-17. IL-17F is het dichtste verwant aan IL-17A gebaseerd op sequentie en receptorbinding. Immers, terwijl zowel IL-17A als IL-17F als homodimeren voorkomen, wordt ook een IL-17A/F heterodimeer beschreven. Daarenboven binden zowel IL-17F als IL-17A aan de IL-17RA en IL-17RC receptoren. Een verschil tussen IL-17A en IL-17F is dat hun expressie mogelijks verschillend gereguleerd is, zowel op het niveau van celtype als op het niveau van de transcriptionele regulatie, dit in ondersteuning van hun niet-redundante rol in vivo. Beide cytokinen, IL-17A en IL-17F, zijn belangrijke factoren in zowel de lokale als in de systemische ontstekingsprocessen. Hun respectieve activiteit is vaak aanvullend of synergistisch met andere ontstekingsfactoren zoals tumor necrosis factor (TNF). De beschikbare informatie over de biologische achtergrond van IL-17A en IL-17F toont een duidelijke rol voor beide cytokinen in het ontstaan en persisteren van een Th17-geassocieerde chronische auto-immuniteit en ontstekingsziekten en de daaruit voortvloeiende orgaanschade.
Het bispecifiek anti-interleukine (IL)-17A/F Nanobody (M1095) werd ontwikkeld door Ablynx. Merck KGaA is verder verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling en commercialisatie van M1095, waarbij Ablynx in aanmerking komt voor het ontvangen van mijlpaalbetalingen en royalty's, bij verdere vooruitgang van het programma.