Galapagos « Terug naar discussie overzicht

quote:

pe26 schreef op 18 mei 2017 13:11:

R&D Galapagos te 20-6-2017 te New York
Dit jaar zullen presentaties gegeven worden over onze selectieve JAK1 remmer filgotinib, die momenteel in meerdere Fase 2 en Fase 3 studies wordt onderzocht, en over onze drievoudige combinatietherapie in cystic fibrosis (CF)

Nog een maand voor uitgebreide toelichting drievoudige combinatietherapie in cystic fibrosis:

In tussenliggende periode update PB's over....?

-GLPG2737 Fase 1 scores vrijwilligers-studie (laatste week April laatste dosering. Analyses compleet?
-GLPG2451/GLPG2222 Fase 1 scores vrijwilligers-studie (in april tevens afgerond).

Ben zeer blij met de vorderingen CF (extended dosing GLPG2737 > Webcast) maar stel vast dat via het officiële kanaal het stil blijft.

We weten van contacten CFF/FDA en dat drievoudige combinatietherapie in zomer 2017 in CF-patiënten onderzocht gaat worden. Dat is belangrijk echter wordt via webcast gedeeld.

Benutten van exposure omtrent CF-programma Galapagos (Fase 1 studies), zonder gedetailleerd in te gaan op doses etc. (concurrentie Vertex), is welkom en voorziet in grote informatiebehoefte.

quote:

NielsjeB schreef op 18 mei 2017 19:33:

Discovery of GLPG1690, a First-in-Class Autotaxin Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis, Journal of Medical Chemistry, April 2017

www.glpg.com/docs/view/591d8908b9c23-en

quote:

Rekyus schreef op 21 mei 2017 17:42:

De suggestie dat er met twee maten wordt gemeten is licht voorbarig. Van Xeljanz bestaat een geautoriseerde SmPC (of equivalent daarvan in andere rechtssystemen buiten de EU), van filgotinib bestaat zo’n officieel document niet. Dat is pas het geval bij registratie. Dus nog even wachten.

Dat de FDA-autoriteiten waarschuwingen vermeld willen zien in de schriftelijke voorlichting aan deelnemers van fase 3 trials met filgotinib vloeit min of meer logisch voort uit hun eerdere bezorgdheid omtrent de uitkomst van toxicologisch onderzoek bij proefdieren. Of die waarschuwingen - onverkort, afgezwakt of sterk aangepast - uiteindelijk in de Full Prescribing Information terecht komen, valt te bezien.

quote:

aston.martin schreef op 21 mei 2017 12:22:

Enkele gegevens uit de samenvatting van de productkenmerken van Xeljanz (onderstaande link):

Vrouwen die zwanger kunnen worden/anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden dient te worden geadviseerd om effectieve anticonceptie te
gebruiken tijdens behandeling met XELJANZ en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen formele onderzoeken naar het mogelijke effect op de vruchtbaarheid bij de mens
uitgevoerd. Tofacitinib verminderde de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten, maar niet de
vruchtbaarheid van mannelijke ratten (zie rubriek 5.3).

Er is aangetoond dat tofacitinib teratogeen is bij ratten en konijnen en dat tofacitinib bij ratten effecten
heeft op de vrouwelijke vruchtbaarheid (verminderd drachtigheidspercentage; afname van de aantallen
corpora lutea, implantatieplaatsen en levensvatbare foetussen; en een toename van vroege resorpties),
het werpen en de peri-/postnatale ontwikkeling. Tofacitinib had geen effecten op de mannelijke
vruchtbaarheid bij ratten, de beweeglijkheid van het sperma of de spermaconcentratie. Tofacitinib
werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten in concentraties van ongeveer 2 keer de concentratie
in het serum van 1 tot 8 uur na de dosis

ec.europa.eu/health/documents/communi...

Hier staat dus heel duidelijk dat Xeljanz problemen met de vruchtbaarheid veroorzaakte bij vrouwelijke ratten (en konijnen). Bovendien wordt aangeraden dat vrouwen anticonceptie nemen tijdens het gebruik van Xeljanz.
Belangrijk om weten: reuma komt bij vrouwen onder de 45 jaar 3 maal meer voor dan bij mannen (reuma is veruit de grootste markt voor filgotinib).

Terwijl men er bij filgotinib een groot probleem van maakt dat mannen (mogelijk, misschien, eventueel...) vruchtbaarheidsproblemen kunnen hebben raad men vrouwen die Xeljanz innemen gewoon aan om contraceptie te gebruiken.
De ene onvruchtbaarheid is blijkbaar de andere niet.
Ik begrijp bijgevolg het verschil in behandeling niet goed tussen Xeljanz en filgotinib.
Wie kan hier zinvol commentaar bij geven?

quote:

aston.martin schreef op 22 mei 2017 14:39:

Toch nog een nieuwe versie:

www.glpg.com/docs/view/5922d61fcba08-en

quote:

NielsjeB schreef op 22 mei 2017 19:23:

[...]
Thanks.

Naar aanleiding van de onduidelijkheid laatst over de opzet van de triple studies: vinden jullie het ook niet heel opvallend dat er in de news flow niet meer gesproken wordt over "start triple volunteers", maar uitsluitend over "start triple patients"? In plaats daarvan staat er nu "Ph 1 ‘2737 completed". Het is speculatief, maar mogen we voorzichtig concluderen dat er een manier gevonden is/wordt om de triple meteen in patients te gaan testen?

Een uitstekend moment om zoiets bekend te maken zou ECFS zijn, of wanneer er meer exposure naar de markt gewenst is tijdens de R&D update.

Thoughts?